GUADALAJARA, Mexique – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis définit l’intolérance aux statines comme “l’incapacité de tolérer au moins deux statines aux doses approuvées les plus faibles en raison de symptômes musculo-squelettiques”, a rappelé Francisco López-Jiménez, MD, cardiologue du département de cardiologie à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, lors de sa présentation au Congrès annuel de cardiologie internationale (CADECI) 2023.
« Une méta-analyse très récente qui comprenait des données de 176 études de cohorte, des essais cliniques et des séries de cas avec plus de 4 millions de patients a montré que l’intolérance aux statines est présente chez environ 9 % des patients traités aux statines », a déclaré López-Jiménez.
L’étude a identifié des facteurs de risque d’intolérance aux statines, notamment le sexe féminin (47,9 %), l’obésité (30,6 %), l’hypothyroïdie (37,6 %), le diabète (26,6 %), l’utilisation d’antiarythmiques (31,2 %), la consommation d’alcool (22 %), exercice physique (23,2 %), maladie hépatique chronique (24,3 %), insuffisance rénale chronique (25,2 %), utilisation d’inhibiteurs calciques (35,5 %) et utilisation de statines à forte dose (37,5 %).
Certains facteurs n’étaient pas liés à l’intolérance aux statines, tels que le tabagisme, l’hypertension artérielle, la durée du traitement aux statines, le fait d’être blanc ou hispanique et l’utilisation de warfarine.
López-Jiménez a rappelé que lorsque les statines ont commencé à être utilisées, le concept d’intolérance au médicament n’existait pas. “Il n’a pas été admis qu’il y avait des symptômes musculo-squelettiques pouvant être attribués à la statine.”
Cependant, pour clarifier cette situation, une étude a été menée qui comparait l’intolérance aux statines dans deux phases du même essai clinique. La première était une phase en double aveugle, où une intolérance ou des symptômes musculaires étaient présents chez 2 % des patients traités par statines et placebos. La seconde était une phase en ouvert.
Les participants traités avec “des statines avaient un risque de symptômes 40 % plus élevé que ceux qui prenaient un placebo, ce qui suggère ce que l’on appelle l’effet nocebo (l’opposé du placebo), où le patient croit et est convaincu qu’un traitement lui fera du mal, alors ils ressentiront les symptômes nocifs même si le médicament ne cause rien », a expliqué López-Jiménez.
Il a noté que l’étude la plus importante pour démontrer l’existence de l’intolérance aux statines est l’étude Effect of Statins on Skeletal Muscle Function and Performance (STOMP), Publié dans Circulation.
“Il s’agissait d’un essai clinique en double aveugle de l’atorvastatine 80 mg par rapport à un placebo spécialement conçu pour évaluer la différence dans les symptômes musculaires et la force musculaire, ainsi que la capacité d’exercice”, a déclaré López-Jiménez. Il a souligné que l’étude de seulement 420 patients avec un suivi de 6 mois a révélé que l’intolérance aux statines due à des symptômes musculo-squelettiques se produisait chez 9% des patients prenant de l’atorvastatine contre 4% de ceux prenant un placebo.
Pendant ce temps à l’étude GAUSS-3, tous les participants avaient des antécédents d’intolérance aux statines et ceux qui prenaient de l’atorvastatine présentaient une incidence plus élevée de douleurs musculaires que ceux qui prenaient un placebo. “Cependant, environ 60% des patients prenant un placebo ont développé une intolérance.”
Enfin, pour confirmer la présence d’intolérances et les proportions de patients réellement intolérants et tolérants, une méta-analyse de 123 000 patients a été réalisée. Cette étude comprenait des données provenant d’essais cliniques contrôlés comparant une statine ou un placebo ou une dose élevée par rapport à une faible dose.
“Ils ont constaté que 27 % des participants développaient une intolérance au cours du suivi de 4 ans, mais la différence absolue entre ceux qui prenaient des statines et ceux qui prenaient un placebo n’était que d’un cas pour 1 000 années-patients. En termes pratiques, il a été conclu que seul un cas sur 15 signalant des symptômes musculo-squelettiques attribués aux statines était réel », a déclaré López-Jiménez.
Il a déclaré que certaines recommandations pratiques pour le diagnostic de l’intolérance aux statines consistent à mesurer l’enzyme créatine phosphokinase et à évaluer le niveau de certitude qui relie les symptômes aux statines au moyen de règles de causalité.
Lorsque les symptômes commencent 5 ans après la prise de statines, l’intolérance est peu probable “car généralement, lorsqu’elle est réelle, elle commence dans les premières semaines, peut-être même dans 1 ou 2 mois. Lorsque les symptômes commencent le même jour que la statine a été prise, il y a sûrement pas d’intolérance », a-t-il déclaré.
Concernant la prise en charge de l’intolérance aux statines lorsqu’il existe des preuves que le patient présente des symptômes apparentés, López-Jiménez recommande de “se demander si le médicament est vraiment nécessaire. La plupart du temps, la réponse sera positive, mais dans d’autres cas non”. En prévention primaire , le calcium coronaire doit être utilisé non seulement pour trouver les patients à risque, mais aussi pour déplacer l’aiguille de l’autre côté, c’est-à-dire que si le calcium n’est pas trouvé chez les patients considérés comme à risque modéré ou élevé, il est conseillé de réduire leur risque. niveau, et ils n’ont probablement plus besoin de statines.”
Un autre aspect important est l’évaluation des perceptions des risques. “Si nous enseignons au patient que le risque d’événement grave, de décès, d’hospitalisation ou de complications graves avec les statines est inférieur à 1 personne sur 3 millions sous traitement, il peut partir en craignant l’événement rare et ne pas se concentrer sur le risque de Ainsi, précisez que le risque de ne pas prendre de statine est beaucoup plus élevé, en particulier chez les patients atteints de maladie coronarienne », a-t-il noté.
López-Jiménez a également recommandé d’éviter de commencer ou d’augmenter l’exercice exactement au moment où un patient commence ou modifie les doses de statines. “Lorsque le patient quitte le cabinet médical avec sa prescription de statines et qu’il est motivé pour faire de l’exercice, il est inévitable que ses muscles lui fassent mal, et il ne l’attribuera pas à l’exercice qu’il a commencé à faire, mais aux statines”, explique le clinicien. conclu.
López-Jiménez n’a révélé aucune relation financière pertinente.
Suivez Pablo Hernández Mares de Medscape Spanish Edition sur Twitter @pablohmares
Cet article a été traduit du Medscape édition espagnole.
