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La localisation des amas de TDP-43 dans les biopsies musculaires peut accélérer le diagnostic de la SLA

La localisation des amas de TDP-43 dans les biopsies musculaires peut accélérer le diagnostic de la SLA

Faire une biopsie musculaire pour rechercher des amas anormaux de la protéine TDP-43 dans les fibres nerveuses du tissu musculaire peut être utile pour la détection précoce de la sclérose latérale amyotrophique (ALS), selon une étude monocentrique du Japon.

“Il est difficile de diagnostiquer la SLA à ses débuts car il n’y a pas de biomarqueur connu”, a déclaré Hirofumi Maruyama, MD, PhD, dans un communiqué de presse. Maruyama est l’auteur principal de l’étude et professeur à la Graduate School of Biomedical and Health Sciences de l’Université d’Hiroshima, au Japon.

“Il est possible de biopsier le muscle et la protéine de liaison à l’ADN 43 (TDP-43) à réponse transactive s’accumule dans les nerfs périphériques à l’intérieur du muscle”, a ajouté Maruyama.

Étant donné que l’accumulation d’agrégats de TDP-43 a été impliquée dans la neurodégénérescence associée à la SLA, ces résultats suggèrent que l’accumulation de TDP-43 dans les nerfs à l’intérieur du muscle “pourrait être un biomarqueur pour le diagnostic précoce de la SLA”, a déclaré Maruyama.

L’étude, “Accumulation de TDP-43 dans les faisceaux de nerfs intramusculaires de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique», a été publié dans JAMA Neurologie.

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La SLA est causée par la mort progressive des motoneurones supérieurs – les cellules nerveuses qui transmettent les signaux de mouvement volontaire du cerveau à la moelle épinière – et des motoneurones inférieurs, qui envoient ces signaux de la moelle épinière aux muscles.

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La dégénérescence des motoneurones dans la SLA est associée à l’accumulation toxique et à l’agglutination de certaines protéines, telles que TDP-43, dans leurs fibres nerveuses ou axones.

Bien que cela ait été bien démontré dans les motoneurones du cerveau et de la moelle épinière, ce type d’analyse ne peut pas être effectué chez une personne vivante ; en tant que tel, ce biomarqueur n’a pas été utile pour diagnostiquer la SLA.

Fait intéressant, un étude précédente rapportée Amas de TDP-43 dans les axones de biopsies musculaires de trois personnes diagnostiquées avec une SLA cliniquement certaine ou probable, suggérant que les agrégats de TDP-43 dans le muscle peuvent être utilisés comme marqueur diagnostique de la maladie.

Pour évaluer si cela était vrai dans une plus grande population de patients, une équipe de chercheurs au Japon a analysé des échantillons de tissus musculaires post-mortem de 10 personnes (huit hommes et deux femmes) avec SLA confirmée, et 12 personnes (10 hommes et deux femmes) sans la maladie.

L’âge moyen au moment du décès était de 76,1 ans pour les patients SLA et de 71,3 ans pour ceux qui n’étaient pas atteints (le groupe témoin).

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Les scientifiques ont détecté des agrégats de TDP-43 dans les faisceaux de nerfs musculaires chez les 10 patients atteints de SLA, mais chez aucun chez ceux qui n’étaient pas atteints de la maladie. Environ la moitié des fibres nerveuses musculaires évaluées chez chaque patient atteint de SLA présentaient des amas de TDP-43 détectables.

L’équipe a ensuite analysé les données de 114 personnes (76 hommes et 38 femmes, âge moyen de 62,3 ans) qui avaient subi une biopsie musculaire à des fins de diagnostic dans une seule institution au Japon de 2004 à 2019.

Ni l’un ni l’autre n’avaient d’antécédents familiaux de SLA ou d’autres maladies neuromusculaires, ni ne portaient de mutations associées à la SLA.

Parmi ces participants, 71 (62,3%) avaient des faisceaux nerveux détectables dans leurs biopsies musculaires, et 33 d’entre eux étaient positifs pour les agrégats TDP-43, qui ont été trouvés dans plus de la moitié des axones musculaires. Les 33 personnes ont ensuite reçu un diagnostic de SLA, tout comme trois des 43 personnes sans faisceaux nerveux à la suite de leur biopsie musculaire.

Sur les 38 participants dont les biopsies contenaient des faisceaux nerveux mais pas d’amas de TDP-43, tous ont été diagnostiqués par la suite avec des maladies neuromusculaires ou neurodégénératives autres que la SLA.

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Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que l’accumulation de TDP-43 dans les axones musculaires “pourrait être caractéristique des patients atteints de SLA et, par conséquent, pourrait être un nouveau biomarqueur diagnostique pour la SLA”, ont écrit les chercheurs.

Notamment, des amas de TDP-43 ont été détectés non seulement chez des patients présentant des symptômes de lésions des motoneurones supérieurs et inférieurs – un critère de diagnostic courant de la SLA – “mais aussi chez environ 20% des patients atteints uniquement de LMN”. [lower motor neuron] symptômes », a écrit l’équipe.

En tant que tels, les agrégats de TDP-43 dans les nerfs musculaires étaient évidents avant que les individus ne répondent aux critères cliniques actuels pour un diagnostic de SLA, ce qui suggère que ces amas pourraient servir de biomarqueur utile pour la détection précoce de la SLA, ce qui pourrait permettre commencer les traitements plus tôt pour ralentir sa progression.

“Un diagnostic précoce permet aux patients d’initier un traitement rapide”, a déclaré Maruyama. “Nous visons à prévenir la progression de la SLA et poursuivrons nos recherches pour développer de nouveaux médicaments.”

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider les résultats de cette étude et “pour clarifier l’utilité de ce test de diagnostic potentiel pour la SLA”, ont écrit les chercheurs.

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