La kétamine n’est pas inférieure à la thérapie électroconvulsive pour la dépression résistante au traitement

Selon les données du programme d’essais cliniques ELEKT-D, la kétamine intraveineuse peut offrir des avantages similaires à la thérapie électroconvulsive (ECT) pour la dépression majeure résistante au traitement.¹

Dans les conclusions d’une équipe de chercheurs américains, un schéma posologique sous-anesthésique de 0,5 mg/kg de la kétamine, antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate à action rapide, a fourni un bénéfice non inférieur à l’ECT ​​historiquement standard dans la réponse au traitement chez les patients atteints d’une maladie résistante au traitement. dépression majeure sans psychose.

Les résultats impliquent une utilisation potentiellement plus importante de la thérapie autrefois controversée, qui a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme sédatif, analgésique et anesthésique général.

“La kétamine est une alternative intéressante pour les patients car elle ne nécessite pas d’anesthésie générale et n’est pas associée à des troubles de la mémoire cliniquement significatifs”, ont écrit les chercheurs. “Cependant, la kétamine est un médicament de l’annexe III susceptible d’abus potentiel. Étant donné que le traitement à la kétamine peut entraîner des modifications transitoires de la perception et de la pensée, il est principalement utilisé chez les patients souffrant de dépression majeure résistante au traitement sans caractéristiques psychotiques.

Dirigé par Amit Anand, MD, du département de psychiatrie du Brigham and Women’s Hospital et de la Harvard Medical School, les chercheurs ont cherché à comparer l’efficacité de l’ECT ​​et de la kétamine intraveineuse sous-anesthésique chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement. Ils ont noté que, bien que la classe de médicaments antidépresseurs soit largement disponible sur le marché américain, leur efficacité est sous-optimale chez environ un tiers des 21 millions de patients américains estimés.

“ECT a une expérience de près de 80 ans comme l’une des stratégies les plus efficaces et les plus rapides pour la dépression majeure résistante au traitement”, ont-ils écrit. “Cependant, l’ECT ​​reste sous-utilisée en raison de sa disponibilité limitée, de la stigmatisation sociale et des préoccupations concernant les effets néfastes des troubles cognitifs.”

L’essai prospectif, ouvert, randomisé et de non-infériorité d’Anand et ses collègues a été conçu pour répondre aux préoccupations concernant la kétamine et réduire les lacunes dans les preuves cliniques de son utilisation dans la dépression majeure. L’équipe a mené une phase de traitement initiale de 3 semaines de kétamine deux fois par semaine ou ECT 3 fois par semaine aux patients de 1 des 5 sites cliniques. Après la phase de traitement initiale, les patients qui ont signalé une réponse clinique aux soins ont été suivis pendant une période de 6 mois au cours de laquelle ils ont reçu des régimes de kétamine ou d’ECT tels que définis par leur médecin.

L’équipe a effectué des visites de suivi aux mois 1, 3 et 6, à la recherche d’un critère de jugement principal de la réponse au traitement défini comme une diminution ≥ 50 % par rapport au départ dans l’inventaire rapide en 16 éléments de la symptomatologie dépressive-auto-évaluation (QIDS-SR-16 ). L’évaluation rapportée par le patient évalue l’état des symptômes dépressifs sur une échelle allant de 0 à 27, les scores les plus élevés indiquant une dépression plus importante.

Pour interpréter la non-infériorité de la kétamine par rapport à l’ECT, les chercheurs ont défini une marge de -10 points de pourcentage de changement dans QIDS-SR-16. Les principaux résultats secondaires de l’évaluation comprenaient un test de mémoire et des scores de qualité de vie rapportés par les patients.

L’essai a recruté 403 patients randomisés 1:1 sur les 5 sites cliniques ; les patients étaient généralement à la fin de la quarantaine, avec un indice de masse corporelle d’environ 30. Près de 90 % étaient de race blanche. L’âge moyen approximatif au début du premier épisode dépressif majeur était de 19 ans; patients et une médiane de 5 épisodes antérieurs de dépression majeure au moment de l’essai.

Les enquêteurs ont rapporté que 55,4 % des patients recevant de la kétamine ont signalé une réponse clinique, contre 41,2 % de ceux recevant des électrochocs (différence, 14,2 ; IC à 95 %, 3,9 – 24,2 ; P <.001 pour la non-infériorité). Dans le critère de jugement secondaire, l'ECT ​​était associée à une diminution du rappel de la mémoire après 3 semaines par rapport à la kétamine. Les deux bras de traitement ont rapporté une amélioration de la qualité de vie par rapport aux scores de base.

En ce qui concerne les événements indésirables, les patients recevant des électrochocs étaient plus susceptibles de signaler des effets musculo-squelettiques (5,3 %), tandis que les patients recevant de la kétamine étaient plus susceptibles de signaler des événements gastro-intestinaux (6,7 %) ou des maux de tête (8,2 %).

Fait intéressant, les résultats de non-infériorité à l’appui ne surviennent qu’un mois après que les données cliniques ont suggéré que l’ECT ​​a considérablement amélioré le taux moyen d’épisodes dépressifs majeurs chez les patients par rapport à la kétamine.²

“Cependant, l’avantage est faible et, par conséquent, pour de nombreux patients, en particulier ceux qui souhaitent être protégés contre les risques cognitifs, un essai de kétamine peut valoir la peine d’être envisagé avant un essai d’ECT”, écrivaient alors les enquêteurs.

En effet, Anand et ses collègues ont conclu que leur dernière contribution au domaine psychiatrique de la kétamine suggère un avantage étroit pour le médicament sous-anesthésique par rapport à son agent concurrent de base, mais avec plus de questions auxquelles il faut répondre.

“La tendance actuelle aux États-Unis est d’administrer l’ECT ​​en ambulatoire aux patients souffrant de dépression majeure résistante au traitement”, ont écrit les chercheurs. “L’ECT est recommandée comme étant très efficace pour le traitement rapide de la dépression tardive, catatonique et suicidaire. De futures études devront être menées pour déterminer l’efficacité comparative de la kétamine et de l’ECT ​​chez les patients âgés, les patients souffrant de dépression bipolaire et dans les hospitalisations d’urgence.

Les références

1. ^{Anand A, Mathew SJ, Sanacora G, et al. Kétamine versus ECT pour la dépression majeure non psychotique résistante au traitement [published online ahead of print, 2023 May 24]. N Engl J Méd. 2023;10.1056/NEJMoa2302399. doi:10.1056/NEJMoa2302399}
2. ^{Walter K. La thérapie électroconvulsive surpasse la kétamine dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs. HCPLive. Publié le 12 avril 2023. Consulté le 27 mai 2023.}