Détaillant les résultats des critères d’évaluation secondaires de l’essai FIREFISH à 24 mois, les chercheurs ont découvert que le traitement au risdiplam était associé à des améliorations continues de la fonction motrice et à la réalisation d’étapes motrices de développement.
Des découvertes supplémentaires de l’étude FIREFISH ont montré que les nourrissons recevant du risdiplam pour l’amyotrophie spinale (SMA) continuent de bénéficier du traitement pendant 2 ans de traitement.
La résultats récemment publiés1 s’appuyer sur les résultats précédents de l’étude FIREFISH en cours, y compris les données d’innocuité et de détermination de dose de FIREFISH partie 1 et les données positives d’innocuité et d’efficacité sur 12 mois de traitement de l’analyse primaire FIREFISH partie 2.
Détaillant les résultats des critères d’évaluation secondaires de l’essai à 24 mois, les chercheurs ont découvert que le traitement au risdiplam était associé à des améliorations continues de la fonction motrice et à la réalisation d’étapes motrices du développement. Les données de 38 nourrissons étaient disponibles à 24 mois, montrant que 44 % étaient capables de s’asseoir sans soutien pendant au moins 30 secondes, ce qui est nettement supérieur au critère de performance de 5 %.
“Sans traitement, les enfants atteints d’amyotrophie spinale de type 1 ne sont jamais capables de s’asseoir sans soutien, et donc la capacité à s’asseoir est une étape motrice importante dans l’amyotrophie spinale de type 1 traitée”, ont écrit les chercheurs.
Les gains réalisés à 12 mois se sont poursuivis jusqu’au mois 24, avec une augmentation du nombre de nourrissons capables de s’asseoir sans soutien pendant au moins 5 secondes – le critère d’évaluation principal de l’analyse primaire FIREFISH 2. Au bout de 24 mois de traitement, 13 autres nourrissons ont pu s’asseoir sans soutien pendant 5 secondes. Huit autres patients ont obtenu un score d’au moins 40 points au test des troubles neuromusculaires du nourrisson de l’hôpital pour enfants de Philadelphie, un critère d’évaluation secondaire de l’analyse principale. La plupart des nourrissons ont conservé leur capacité à avaler et à s’alimenter par voie orale à 24 mois.
Dans un commentaire d’accompagnement,2 il a été noté que les améliorations observées avec le risdiplam dans l’étude sont moins prononcées qu’avec d’autres traitements. Selon l’auteur, les jalons sont survenus plus tard et chez moins de patients par rapport à ceux qui semblent parmi les patients recevant du nusinersen et de l’onasemnogene abeparvovec dans les essais cliniques. Cette différence, écrit l’auteur, pourrait être due au fait que les patients ont été recrutés à un âge plus avancé dans l’étude FIREFISH et que tous les patients ont 2 copies du SMN2 gène, indiquant une maladie plus grave.
Dans l’analyse FIREFISH, aucun nourrisson n’était capable de se tenir debout ou de marcher de manière indépendante après 24 mois de traitement, les chercheurs ont suggéré qu’une partie ou une partie de ces étapes pourraient être atteintes avec un traitement plus long, notant le plus grand nombre de nourrissons ayant des réponses plus élevées dans certains Hammersmith Infant Neurological Examination, Section 2 (HINE-2) catégories à 24 mois qu’à 12 mois. Trois autres nourrissons ont été considérés comme des répondeurs du jalon moteur HINE-2 après 24 mois de traitement.
Réfléchissant au manque de position debout et de marche indépendantes observé chez leurs patients, les chercheurs ont écrit : “Cela pourrait être lié à l’âge au début de la maladie, à l’âge au début du traitement (traitement initié 1 jour après l’inscription ; âge médian à l’inscription 5,3 mois, IQR 4.2-6.8), et la gravité de la maladie lorsque les patients ont commencé le traitement (durée médiane de la maladie, définie comme le temps écoulé entre l’apparition des symptômes et la première dose, 3,4 mois, IQR 2,5-4,9).
Tout au long du traitement, aucun nourrisson n’a abandonné l’étude en raison d’effets indésirables liés au médicament, qui se sont produits chez 17 % des nourrissons.
L’événement indésirable le plus fréquent était l’infection des voies respiratoires supérieures, signalée chez 54 % des nourrissons. Les événements indésirables graves les plus fréquents étaient la pneumonie (39 %), dont l’incidence a diminué dès la première année de traitement, et la détresse respiratoire (7 %).
Références
1. Masson R, Mazurkiewicz-Bełdzińska M, Rose K, et al. Innocuité et efficacité du risdiplam chez les patients atteints d’amyotrophie spinale de type 1 (FIREFISH partie 2) : analyses secondaires d’un essai en ouvert. Lancette Neurol. 2022;21(12):1110-1119. doi:10.1016/S1474-4422(22)00339-8
2. Iannaccone S. Nouveaux résultats pour le risdiplam dans l’amyotrophie spinale. Lancette Neurol. 2022;21(12):1065-1066. doi:10.1016/S1474-4422(22)00427-6
