Le 29 septembre 2022, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’AMX0035 (Relyvrio) pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig. Le médicament a été développé par Amylyx Pharmaceuticals.
La SLA est la maladie neurodégénérative la plus courante de la quarantaine ; plus de 120 000 personnes dans le monde sont atteintes de la SLA, dont environ 29 000 adultes aux États-Unis. Lorsqu’une personne est atteinte de la SLA, les neurones du cerveau et de la moelle épinière dégénèrent et ne peuvent plus communiquer avec les muscles.
La SLA appartient à la même famille de maladies que la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Parkinson, explique Jim Caress, MD, neurologue et chercheur à Atrium Health Wake Forest Baptist à Winston-Salem, en Caroline du Nord. Le Dr Caress était l’un des nombreux chercheurs impliqués dans l’essai de phase 2 du médicament. “Avec la maladie d’Alzheimer, cela affecte la mémoire, avec la maladie de Parkinson, c’est le mouvement, et avec la SLA, c’est la force”, dit-il.
Au fil du temps, les personnes atteintes de la SLA ne sont plus capables de bouger, de parler, d’avaler et de respirer. Il n’y a pas de remède et 80% des personnes atteintes de la maladie meurent dans les deux à cinq ans suivant le diagnostic.
Plus de données et la défense des droits des patients ont aidé à stimuler l’approbation du médicament
Relyvrio rejoint deux autres médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de la SLA, le riluzole (Rilutek) et édaravone (Radicava). “Le riluzole peut prolonger la survie de plusieurs mois, et il a été démontré que l’édaravone ralentit la progression de la SLA”, explique Caress.
Ces deux médicaments ont des effets modestes sur la SLA, dit-il. « Ce sont des médicaments neuroprotecteurs, et ils aident en fait les neurones à vivre plus longtemps. Bien que les patients ne se sentent généralement pas mieux, ces médicaments ralentissent en fait la maladie », dit-il.
Plus tôt cette année, AMX0035 a été approuvé au Canadaoù il est vendu sous le nom d’Albrioza, à condition que la société fournisse des preuves plus solides que le traitement fonctionne (la société mène actuellement un essai de phase 3 plus important pour le médicament en Europe et aux États-Unis.)
Le signe de tête d’hier de la FDA intervient environ six mois après qu’un comité consultatif a voté contre l’approbation du médicament sur la base des données de phase 2, déclarant que bien que les résultats avec AMX0035 dans le traitement de la SLA semblaient prometteurs, “nous craignons considérablement que les données ne soient pas suffisamment robuste pour répondre à la norme d’approbation pour des preuves substantielles d’efficacité.
Après cette annonce, des milliers de patients SLA et de défenseurs des patients, y compris l’ALS Association, ont fait pression avec acharnement en faveur de donner aux personnes atteintes de la maladie la possibilité de prendre le médicament, selon Radio Nationale Publique. Cela, avec quelques analyses supplémentaires des données qui ont été soumises à la FDA, a suffi à persuader le comité consultatif de soutenir l’approbation de l’AMX0035.
Comment fonctionne Relyvrio
Relyvrio est une combinaison de deux médicaments différents, le phénylbutyrate de sodium (buphényle), un supplément qui peut être utilisé pour réguler les enzymes hépatiques, et l’acide tauroursodésoxycholique, ou TUDCA, un médicament pour le trouble pédiatrique de l’urée. Il se présente sous forme de poudre mélangée à de l’eau et bue ou administrée via une sonde d’alimentation deux fois par jour.
En laboratoire, ces deux médicaments ont montré un certain succès en protégeant les neurones en prévenant le dysfonctionnement de deux structures dans les cellules, les mitochondries et le réticulum endoplasmique, dit Caress.
“Les fondateurs de la société ont examiné les données et ont pensé que la combinaison de ces deux médicaments pourrait avoir un effet synergique en aidant les” cellules malades “à mieux gérer leur stress et à survivre plus longtemps”, explique Caress.
Les patients prenant Relyvrio ont vécu en moyenne 6 mois de plus
L’approbation est basée sur les résultats de CENTAUR, une étude clinique multicentrique de phase 2 essai publié le 3 septembre 2020 dans Le New England Journal of Medicine. L’essai randomisé contrôlé par placebo d’une durée de six mois a inclus 137 participants atteints de SLA ; une extension en ouvert, une phase de suivi à long terme a été menée à la fin de cet essai.
Les données de cette étude étaient très solides, dit Caress. “Dans le premier article, il y avait un ralentissement de la progression d’environ 40 %, puis une analyse plus approfondie a montré un avantage de survie d’environ six mois, ce qui est plus long que les autres médicaments que nous avons. Parce que l’espérance de vie moyenne d’une personne diagnostiquée avec la SLA est d’environ deux ans et demi, un avantage de survie de six mois est important », dit-il.
De plus, l’analyse de cette même étude a montré que l’hospitalisation était retardée et que la trachéotomie était retardée, dit Caress.
La faiblesse musculaire causée par la SLA affecte également les muscles nécessaires à la respiration, ce qui finit par nécessiter une assistance respiratoire. Certaines personnes atteintes de SLA choisissent de subir une trachéotomie, un trou créé chirurgicalement dans la trachée qui fournit une voie respiratoire alternative pour respirer.
«Les chercheurs ont pu voir plusieurs bonnes choses se produire – pas seulement la survie, mais la progression, et pas seulement la progression, mais l’hospitalisation. Ce groupe de patients a clairement fait mieux dans plusieurs mesures », dit-il.
Bien que ces résultats soient très encourageants, il y a une inquiétude en raison de la petite taille de l’étude, dit Caress. « Dans l’essai de phase 2, il y avait 89 patients sous médicament et 48 patients sous placebo ; c’est un petit nombre. La plupart des essais sont beaucoup plus importants que cela », dit-il.
En plus de cela, la SLA n’est pas une maladie facile à étudier, dit-il. « C’est une maladie diversifiée, et les patients sont simplement différents. Parce que cela peut être si différent d’une personne à l’autre, il est difficile de mesurer la progression de la maladie de manière uniforme », explique Caress.
En étudiant l’effet d’un médicament sur n’importe quelle condition, mais en particulier dans le cas de la SLA, lorsqu’il y a un petit nombre de patients, on craint que la façon dont les groupes ont été divisés au hasard puisse conduire à des résultats qui ne seraient pas trouvés dans un plus grand échantillon. de personnes, dit-il.
Il y a un plus grand essai de phase 3 en cours, par un communiqué de pressemais la société n’attend pas les résultats de cette étude avant 2024. “La FDA pourrait approuver cela de temps en temps, puis réévaluer une fois que les résultats de cet essai plus large seront connus”, déclare Caress.
Relyvrio est bien toléré avec seulement des effets secondaires légers
Les effets secondaires les plus courants étaient gastro-intestinaux et comprenaient la diarrhée, les nausées, l’hypersécrétion salivaire et l’inconfort abdominal, qui ont été signalés à un taux plus élevé que dans le groupe prenant le placebo, selon les résultats.
Après les trois premières semaines de l’essai, les effets secondaires gastro-intestinaux ont en fait été signalés plus fréquemment dans le groupe placebo que dans le groupe prenant le médicament.
Ce médicament est très bien toléré et l’effet secondaire gastro-intestinal n’a pas poussé les participants à interrompre le traitement, explique Caress, notant que le médicament peut également être pris avec d’autres médicaments contre la SLA.
“Il y a un espoir que le fait de mettre tous ces médicaments ensemble puisse avoir un effet synergique encore plus grand, et que nous allons faire réel progrès dans le traitement de la SLA, pas seulement quelques mois, mais vraiment commencer à ralentir les choses », dit-il.
Combien coûtera Relyvrio ?
Amylyx n’a pas encore annoncé de décision finale sur le coût d’Albrioza, selon Kayla Engebretsen, porte-parole de la société. « Nous nous sentons profondément responsables de le faire de la bonne manière, notamment en tenant compte des commentaires des parties prenantes de la communauté SLA. Nous nous engageons à offrir un accès large et rapide à autant d’adultes éligibles vivant avec la SLA que possible, et également à continuer à réinvestir pour aider les personnes atteintes de la SLA aujourd’hui et pousser vers un remède », déclare Engebretsen.
L’objectif déclaré de la société est que chaque personne éligible pouvant bénéficier d’AMX0035 y ait accès si elle est approuvée. À cette fin, Amylyx fournira un soutien aux professionnels de la santé, aux personnes vivant avec la SLA et à leurs proches en mettant en œuvre un programme de soutien complet pour fournir une navigation d’assurance, une coordination de traitement et un contenu éducatif pour les personnes vivant avec la SLA à qui AMX0035 a été prescrit et leur soignants, dit Engebretsen.