Économie

KEYTRUDA de Merck? (pembrolizumab) a réduit de plus de 40 le risque de récidive ou de décès

KENILWORTH, NJ, & BRUXELLES – (BUSINESS WIRE) – 15 avril 2018 – Merck (NYSE: MRK), connue sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, et l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) , a annoncé aujourd’hui les résultats de l’essai de Phase 3 EORTC1325 / KEYNOTE-054 portant sur KEYTRUDA ™, le traitement anti-PD-1 de Merck, comme traitement adjuvant du mélanome de stade III à haut risque et réséqué. Les résultats de l’étude ont montré que KEYTRUDA prolongeait significativement la survie sans récurrence (RFS), réduisant le risque de récidive ou de décès de 43 pour cent par rapport au placebo dans la population globale de l’étude (HR = 0,57 [IC à 98,4%, 0,43-0,74]; Ce communiqué de presse présente des éléments multimédias. Voir le communiqué complet ici: https://www.businesswire.com/news/home/20180415005048/en/ ? L’EORTC est très heureux d’avoir collaboré avec Merck sur cette étude importante qui a montré un bénéfice significatif de survie sans récidive à travers tous les mélanomes de stade III ,? a déclaré Alexander Eggermont, président d’étude, directeur général de l’Institut du cancer Gustave Roussy, professeur d’oncologie, Université de Paris-Saclay. ? Ces données démontrent des preuves convaincantes qu’un traitement adjuvant avec KEYTRUDA offre un bénéfice significatif de survie sans récurrence après une intervention chirurgicale chez les patients atteints de mélanome stade III à haut risque ,? a déclaré Roy Baynes, M.D., Ph.D., vice-président senior et chef du développement clinique mondial, médecin en chef, Merck Research Laboratories. ? Ce sont les premières données pour KEYTRUDA dans le cadre de l’adjuvant et marquent un avancement important pour le traitement du mélanome de stade III réséqué. Nous sommes heureux de partager ces données avec les autorités réglementaires mondiales. KEYTRUDA est le premier traitement anti-PD-1 à présenter un bénéfice RFS à travers le stade IIIA (métastase ganglionnaire> 1 mm), le mélanome IIIB et IIIC. Le bénéfice RFS a également été observé indépendamment du statut mutationnel BRAF (HR = 0,64 [IC 99%, 0,42-0,96] pour les patients avec statut BRAF de type sauvage, HR = 0,57 [99% CI, 0,37-0,89] pour les patients avec BRAF mutant statut). Comme annoncé précédemment, Merck travaille pour soumettre des données de EORTC1325 / KEYNOTE-054 aux agences de réglementation aux États-Unis et dans le monde entier. «En tant qu’organisation dédiée à l’élimination de la souffrance et la mort du mélanome, nous sommes ravis de voir ces nouvelles données importantes sur KEYTRUDA ,? »a déclaré Louise M. Perkins, Ph.D., chef de la science, Melanoma Research Alliance. La capacité à prévenir de manière significative le retour du mélanome après une chirurgie, ainsi qu’un profil d’innocuité démontré, en font un développement bienvenu dans la lutte contre le mélanome. Merck a un vaste programme de développement clinique sur le mélanome avec KEYTRUDA en monothérapie et en combinaison avec d’autres mécanismes novateurs. Le programme, qui comprend plus de 4 500 patients dans le cadre de 10 études cliniques, évalue KEYTRUDA dans tous les contextes et tous les stades de la maladie. Données supplémentaires et informations de sécurité de EORTC1325 / KEYNOTE-054 (Abstract # 10526) EORTC 1325 / KEYNOTE-054 est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle (ClinicalTrials.gov, NCT02362594) sponsorisée par Merck et réalisée en collaboration avec l’EORTC. L’étude évalue le traitement adjuvant avec KEYTRUDA par rapport au placebo chez les patients atteints de mélanome à haut risque réséqué (stade IIIA [> 1 mm de métastases ganglionnaires], IIIB et IIIC). Au total, 1 019 patients randomisés ont reçu soit une perfusion intraveineuse de KEYTRUDA à 200 mg (n = 514), soit un placebo (n = 505) toutes les trois semaines pendant un an maximum (18 doses au total). Sur récidive documentée, les patients étaient éligibles pour un cross-over / re-challenge avec KEYTRUDA. Les paramètres co-primaires étaient RFS pour tous les patients et RFS chez les patients dont les tumeurs expriment PD-L1; les paramètres secondaires comprennent la survie sans métastases à distance et la survie globale (OS) chez tous les patients et chez les patients dont les tumeurs expriment PD-L1. RFS a été défini comme le temps de la randomisation jusqu’à la date de la première récidive (métastase locale, régionale ou à distance) ou la mort de toute cause. Conformément au protocole d’essai, l’étude se poursuit afin d’évaluer les critères d’évaluation secondaires, y compris OS. Avec un suivi médian global de 15,1 mois, dans la population globale en intention de traiter, le taux de RFS sur 12 mois était de 75,4% (IC 95%, 71,3-78,9) dans le groupe KEYTRUDA et de 61,0% (IC 95%, 56,5-65,1) dans le groupe placebo. Le RFS était significativement prolongé, entraînant une réduction du risque de récidive ou de décès de 43% avec KEYTRUDA (HR = 0,57, IC à 98,4%, 0,43-0,74; Chez les patients atteints de tumeurs PD-L1 positives (n = 853), le taux de RFS sur 12 mois était de 77,1% (IC à 95%, 72,7-80,9) dans le groupe KEYTRUDA et de 62,6% (IC à 95%, 57,7-67,0) groupe placebo. Chez ces patients, la RFS était significativement plus longue, entraînant une réduction du risque de récidive ou de décès de 46% avec KEYTRUDA (HR = 0,54; IC 95%, 0,42-0,69; En outre, le bénéfice de RFS vu avec KEYTRUDA était similaire dans d’autres sous-groupes, y compris le stade de la maladie et l’atteinte ganglionnaire; BRAF -status, le sexe et l’indice de masse corporelle de base n’a pas influencé de manière significative la différence de traitement. Le profil d’innocuité de KEYTRUDA était en accord avec ce qui a été observé dans des études précédemment rapportées chez des patients atteints d’un mélanome avancé. Des événements indésirables de grade 3 à 5 liés au médicament ont été rapportés chez 14,7% des patients du groupe KEYTRUDA et chez 3,4% des patients du groupe placebo. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents pour KEYTRUDA étaient la fatigue ou l’asthénie (37,1%), les réactions cutanées (28,3%), la diarrhée (19,1%), l’arthralgie (12,0%) et les nausées (11,4%). L’incidence la plus élevée d’événements indésirables liés au système immunitaire (IMA), principalement de grade 1 à 2, était liée aux troubles endocriniens (hypothyroïdie [14,3%], hyperthyroïdie [10,2%] et thyroïdite [3,1%]). L’incidence des EIAM de grade 3-5 était de 7,1% et comprenait la colite (2,0%), la pneumonite (0,8%) et l’hépatite (1,4%); tous les autres avaient des incidences? 1 pour cent. Il y a eu un décès dû à une myosite dans le groupe KEYTRUDA. À propos de l’EORTC L’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) réunit des experts en recherche clinique sur le cancer afin de définir de meilleurs traitements pour les patients atteints de cancer afin de prolonger leur survie et d’améliorer leur qualité de vie. À la fois international et multidisciplinaire, le réseau de l’EORTC regroupe plus de 4600 collaborateurs impliqués dans le traitement du cancer et la recherche dans plus de 800 hôpitaux dans 35 pays. Grâce à la recherche translationnelle et clinique, l’EORTC offre une approche intégrée des stratégies thérapeutiques, des programmes d’évaluation des médicaments, des problèmes de survie et de la qualité de vie. Le siège de l’EORTC, une infrastructure de recherche clinique internationale unique, est basé à Bruxelles, en Belgique, d’où ses diverses activités sont coordonnées et gérées. À propos du mélanome Le mélanome, la forme la plus grave de cancer de la peau, est caractérisé par la croissance incontrôlée des cellules productrices de pigment. L’incidence du mélanome a augmenté au cours des quatre dernières décennies? Environ 232 000 nouveaux cas ont été diagnostiqués dans le monde en 2012. Aux États-Unis, le mélanome est l’un des types de cancer les plus fréquemment diagnostiqués et est responsable de la grande majorité des décès par cancer de la peau. En 2018, environ 91 270 personnes devraient être diagnostiquées et environ 9 320 personnes devraient mourir de la maladie aux États-Unis seulement. Webcast des investisseurs Merck Merck tiendra une webémission audio en direct pour les investisseurs lors de la réunion annuelle de l’AACR 2018 le lundi 16 avril à 18h45. CDT (19h45 EDT).? Les personnes intéressées à participer peuvent s’inscrire et se joindre ici. Au sujet de KEYTRUDA
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                 (pembrolizumab) Injection 100mg KEYTRUDA est une thérapie anti-PD-1 qui agit en augmentant la capacité du système immunitaire du corps à aider à détecter et à combattre les cellules tumorales. KEYTRUDA est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l’interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T qui peuvent affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines. Merck possède le plus important programme de recherche clinique en immuno-oncologie de l’industrie, qui comprend actuellement plus de 700 essais portant sur KEYTRUDA dans une grande variété de cancers et de contextes de traitement. Le programme clinique KEYTRUDA vise à comprendre le rôle de KEYTRUDA dans les cancers et les facteurs qui peuvent prédire la probabilité qu’un patient bénéficie d’un traitement par KEYTRUDA, y compris l’exploration de plusieurs biomarqueurs différents. KEYTRUDA
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                 (pembrolizumab) Indications et dosage Mélanome KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique à une dose fixe de 200 mg toutes les trois semaines jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Cancer du poumon KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué pour le traitement de première ligne des patients atteints d’un cancer du poumon métastatique non à petites cellules (NSCLC) dont les tumeurs ont une expression PD-L1 élevée [score de proportion tumorale (TPS) – 50%] tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK. KEYTRUDA, en monothérapie, est également indiqué pour le traitement des patients atteints de CPNPC métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (TPS-1%), tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, avec progression de la maladie après ou après chimiothérapie. Les patients présentant des aberrations de tumeur génomique EGFR ou ALK devraient avoir une progression de la maladie sur un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir KEYTRUDA. KEYTRUDA, en association avec le pemetrexed et le carboplatine, est indiqué dans le traitement de première ligne des patients atteints de CPNPC non métastatique. Cette indication est approuvée sous approbation accélérée basée sur le taux de réponse tumorale et la survie sans progression. L’homologation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. Dans le CBNPC métastatique, KEYTRUDA est administré à une dose fixe de 200 mg toutes les trois semaines jusqu’à progression de la maladie, une toxicité inacceptable, ou jusqu’à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie. Lors de l’administration de KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie, KEYTRUDA doit être administré avant la chimiothérapie lorsqu’il est administré le même jour. Voir également les informations posologiques pour pemetrexed et carboplatine. Cancer de la tête et du cou KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique (HNSCC) avec progression de la maladie après ou après une chimiothérapie contenant du platine. Cette indication est approuvée sous approbation accélérée basée sur le taux de réponse tumorale et la durabilité de la réponse. L’homologation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. Dans HNSCC, KEYTRUDA est administré à une dose fixe de 200 mg toutes les trois semaines jusqu’à progression de la maladie, une toxicité inacceptable, ou jusqu’à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie. Lymphome de Hodgkin classique KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de lymphome Hodgkinien réfractaire classique (cHL), ou qui ont rechuté après trois traitements ou plus. Cette indication est approuvée sous approbation accélérée basée sur le taux de réponse tumorale et la durabilité de la réponse. L’homologation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. Chez les adultes atteints de cHL, KEYTRUDA est administré à une dose fixe de 200 mg toutes les trois semaines jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, ou jusqu’à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie. Chez les enfants atteints de cHL, KEYTRUDA est administré à une dose de 2 mg / kg (jusqu’à un maximum de 200 mg) toutes les trois semaines jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, ou jusqu’à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie. Carcinome urothélial KEYTRUDA est indiqué dans le traitement des patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui ne sont pas éligibles à la chimiothérapie contenant du cisplatine. Cette indication est approuvée en vertu d’une approbation accélérée fondée sur le taux de réponse tumorale et la durée de la réponse. L’homologation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. KEYTRUDA est également indiqué pour le traitement des patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui présentent une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine ou dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec une chimiothérapie contenant du platine. Dans le carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, KEYTRUDA est administré à une dose fixe de 200 mg toutes les trois semaines jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, ou jusqu’à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie. Microsatellite Instabilité-Haut (MSI-H) Cancer KEYTRUDA est indiqué dans le traitement des patients adultes et pédiatriques présentant une instabilité microsatellite microsatellite non résécable ou métastatique (MSI-H) ou un défaut de réparation des mésappariements (dMMR) les tumeurs solides qui ont progressé après un traitement antérieur et qui n’ont pas d’autres options de traitement satisfaisantes, ou
                 cancer colorectal qui a progressé après un traitement à la fluoropyrimidine, à l’oxaliplatine et à l’irinotécan. Cette indication est approuvée sous approbation accélérée basée sur le taux de réponse tumorale et la durabilité de la réponse. L’homologation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. L’innocuité et l’efficacité de KEYTRUDA chez les patients pédiatriques atteints de cancers du système nerveux central MSI-H n’ont pas été établies. Chez les patients adultes atteints d’un cancer MSI-H, KEYTRUDA est administré à une dose fixe de 200 mg toutes les trois semaines jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, ou jusqu’à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie. Chez les enfants atteints de cancer MSI-H, KEYTRUDA est administré à une dose de 2 mg / kg (jusqu’à un maximum de 200 mg) toutes les trois semaines jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable ou jusqu’à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie. Cancer de l’estomac KEYTRUDA est indiqué dans le traitement des patients présentant un adénocarcinome de jonction gastrique ou gastro-oesophagienne (GEJ) localement avancé ou métastatique récurrent dont les tumeurs expriment PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) 1] tel que déterminé par un test approuvé par la FDA. sur ou après deux ou plusieurs lignes de traitement antérieures comprenant une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine et, le cas échéant, une thérapie ciblée par HER2 / neu. Cette indication est approuvée sous approbation accélérée basée sur le taux de réponse tumorale et la durabilité de la réponse. L’homologation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. La dose recommandée de KEYTRUDA est de 200 mg toutes les trois semaines jusqu’à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, ou jusqu’à 24 mois chez les patients sans progression de la maladie. Information importante de sécurité sélectionnée pour KEYTRUDA
                 ? KEYTRUDA peut causer une pneumonie à médiation immunitaire, y compris des cas mortels. Une pneumonite est survenue chez 94 (3,4%) des 2799 patients recevant KEYTRUDA, y compris la pneumonite de grade 1 (0,8%), 2 (1,3%), 3 (0,9%), 4 (0,3%) et 5 (0,1%). plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents de radiation thoracique antérieure (6,9%) par rapport à ceux sans (2,9%). Surveiller les patients pour les signes et les symptômes de la pneumonie. Évaluer une pneumonie suspectée avec imagerie radiographique. Administrer des corticostéroïdes pour une pneumonie de grade 2 ou plus. Retenir KEYTRUDA pour la 2e année; cesser définitivement KEYTRUDA pour Grade 3 ou 4 ou récurrente Grade 2 pneumonite. KEYTRUDA peut provoquer une colite à médiation immunitaire. Une colite est survenue chez 48 (1,7%) des 2 799 patients recevant KEYTRUDA, y compris de grade 2 (0,4%), 3 (1,1%) et 4 ( KEYTRUDA peut provoquer une hépatite à médiation immunitaire. L’hépatite est survenue chez 19 (0,7%) des 2 799 patients recevant KEYTRUDA, y compris de grade 2 (0,1%), 3 (0,4%) et 4 ( KEYTRUDA peut provoquer une hypophysite. Une hypophysite est survenue chez 17 (0,6%) des 2 799 patients recevant KEYTRUDA, y compris de grade 2 (0,2%), 3 (0,3%) et 4 ( KEYTRUDA peut causer des troubles thyroïdiens, y compris l’hyperthyroïdie, l’hypothyroïdie et la thyroïdite. Une hyperthyroïdie est survenue chez 96 (3,4%) des 2 799 patients recevant KEYTRUDA, y compris une hyperthyroïdie de grade 2 (0,8%) et 3 (0,1%). Une hypothyroïdie est survenue chez 237 (8,5%) des 2 799 patients recevant KEYTRUDA, y compris l’hypothyroïdie de grade 2 (6,2%) et 3 (0,1%). L’incidence de l’hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez les patients atteints de HNSCC, survenant chez 28 (15%) des 192 patients atteints de HNSCC, y compris l’hypothyroïdie de grade 3 (0,5%). Une thyroïdite est survenue chez 16 (0,6%) des 2799 patients traités par KEYTRUDA, y compris la thyroïdite de grade 2 (0,3%). Surveiller les patients pour des changements dans la fonction thyroïdienne (au début du traitement, périodiquement pendant le traitement, et comme indiqué sur la base de l’évaluation clinique) et pour les signes cliniques et les symptômes de troubles thyroïdiens. Administrer des hormones de remplacement pour l’hypothyroïdie et gérer l’hyperthyroïdie avec des thionamides et des bêta-bloquants, selon le cas. Retenir ou interrompre KEYTRUDA pour l’hyperthyroïdie de grade 3 ou 4. KEYTRUDA peut causer le diabète de type 1, y compris l’acidocétose diabétique, qui ont été rapportés chez 6 (0,2%) des 2799 patients. Surveiller les patients pour l’hyperglycémie ou d’autres signes et symptômes du diabète. Administrer de l’insuline pour le diabète de type 1, et retenir KEYTRUDA et administrer des antihyperglycémiques chez les patients présentant une hyperglycémie sévère. KEYTRUDA peut causer une néphrite à médiation immunitaire. Des néphrites sont survenues chez 9 (0,3%) des 2 799 patients recevant KEYTRUDA, dont 2 (0,1%), 3 (0,1%) et 4 ( Des éruptions à médiation immunitaire, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) (certains cas à issue fatale), la dermatite exfoliatrice et la pemphigoïde bulleuse, peuvent survenir. Surveiller les patients en cas de suspicion de réactions cutanées sévères et en fonction de la gravité de l’effet indésirable, suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA et administrer des corticostéroïdes. Pour les signes ou les symptômes de SJS ou TEN, retenir KEYTRUDA et référer le patient pour des soins spécialisés pour l’évaluation et le traitement. Si SJS ou TEN est confirmé, arrêtez définitivement KEYTRUDA. KEYTRUDA peut provoquer d’autres effets indésirables à médiation immunitaire importants sur le plan clinique. Ces réactions à médiation immunitaire peuvent survenir dans n’importe quel système d’organe. En cas de réactions indésirables soupçonnées d’origine immunitaire, assurer une évaluation adéquate pour confirmer l’étiologie ou exclure d’autres causes. En fonction de la sévérité de l’effet indésirable, retenir KEYTRUDA et administrer des corticostéroïdes. En cas d’amélioration de grade 1 ou moins, initier un effilage de corticoïdes et continuer à diminuer progressivement au moins 1 mois. Sur la base de données limitées issues d’études cliniques chez des patients dont les effets indésirables liés au système immunitaire ne pouvaient pas être contrôlés par l’utilisation de corticostéroïdes, l’administration d’autres immunosuppresseurs systémiques peut être envisagée. Reprendre KEYTRUDA lorsque l’effet indésirable reste au grade 1 ou moins après la conicité corticostéroïde. Arrêter définitivement KEYTRUDA pour tout effet indésirable à médiation immunitaire de grade 3 récidivant et pour toute réaction indésirable à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital. Les effets indésirables cliniquement significatifs cliniquement significatifs suivants sont survenus chez moins de 1% (sauf indication contraire) de 2799 patients: arthrite (1,5%), uvéite, myosite, Guillain-Barr? syndrome, myasthénie grave, vascularite, pancréatite, anémie hémolytique et crises partielles chez un patient présentant des foyers inflammatoires dans le parenchyme cérébral. De plus, la myélite et la myocardite ont été rapportées dans d’autres essais cliniques, y compris le lymphome de Hodgkin classique et l’utilisation post-commercialisation. Le rejet de greffe d’organe solide a été signalé après l’utilisation de KEYTRUDA. Le traitement par KEYTRUDA peut augmenter le risque de rejet chez les transplantés d’organes solides. Considérez l’avantage du traitement par KEYTRUDA par rapport au risque de rejet possible d’organe chez ces patients. KEYTRUDA peut provoquer des réactions sévères ou potentiellement mortelles liées à la perfusion, y compris une hypersensibilité et une anaphylaxie, qui ont été rapportées chez 6 (0,2%) des 2799 patients. Surveiller les patients pour les signes et les symptômes de réactions liées à la perfusion, y compris les rigueurs, les frissons, la respiration sifflante, le prurit, les bouffées de chaleur, les éruptions cutanées, l’hypotension, l’hypoxémie et la fièvre. Pour les réactions de grade 3 ou 4, arrêtez la perfusion et arrêtez définitivement KEYTRUDA. Des complications à médiation immunitaire, y compris des événements fatals, sont survenues chez des patients ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (TCSH) après avoir été traités avec KEYTRUDA. Parmi les 23 patients atteints de LCH allogénique après traitement par KEYTRUDA dans tous les essais, 6 patients (26%) ont présenté une réaction du greffon contre l’hôte (GVHD), dont l’une était fatale et 2 patients (9%) maladie veino-occlusive hépatique (VOD) après conditionnement à intensité réduite, dont l’une était fatale. Des cas de GVH hyperaiguë mortelle après HSCT allogénique ont également été rapportés chez des patients atteints de lymphome ayant reçu un anticorps bloquant le récepteur PD-1 avant la transplantation. Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre le blocage de PD-1 et la HSCT allogénique. Suivre de près les patients pour des signes précoces de complications liées à la transplantation telles que GVH hyperaiguë, GVH aiguë sévère (Grade 3 à 4), syndrome fébrile cortico-obligatoire, VOD hépatique et autres effets indésirables à médiation immunitaire, et intervenir rapidement. Dans les essais cliniques chez des patients atteints de myélome multiple, l’ajout de KEYTRUDA à un analogue de la thalidomide associé à la dexaméthasone a entraîné une augmentation de la mortalité. Le traitement de ces patients avec un anticorps bloquant PD-1 ou PD-L1 dans cette association n’est pas recommandé en dehors des essais cliniques contrôlés. En fonction de son mécanisme d’action, KEYTRUDA peut être nocif pour le fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Si utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte pendant le traitement, informez le patient du risque potentiel au foetus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose de KEYTRUDA. Dans KEYNOTE-006, KEYTRUDA a été arrêté en raison d’effets indésirables chez 9% des 555 patients atteints de mélanome avancé; les réactions défavorables menant à l’arrêt dans plus d’un patient étaient la colite (1.4%), l’hépatite auto-immune (0.7%), la réaction allergique (0.4%), la polyneuropathie (0.4%), et l’échec cardiaque (0.4%). Des effets indésirables entraînant une interruption de KEYTRUDA sont survenus chez 21% des patients; le plus fréquent (1%) était la diarrhée (2,5%). Les effets indésirables les plus fréquents avec KEYTRUDA vs ipilimumab ont été la fatigue (28% vs 28%), la diarrhée (26% avec KEYTRUDA), les éruptions cutanées (24% vs 23%) et les nausées (21% avec KEYTRUDA). Les taux d’incidence correspondants sont indiqués pour l’ipilimumab uniquement pour les effets indésirables survenus à un taux identique ou inférieur à celui observé avec KEYTRUDA. Dans KEYNOTE-010, la monothérapie par KEYTRUDA a été interrompue en raison d’effets indésirables chez 8% des 682 patients atteints de CPNPC métastatique. L’événement indésirable le plus fréquent ayant entraîné l’arrêt définitif de KEYTRUDA était une pneumonie (1,8%). Les réactions défavorables menant à l’interruption de KEYTRUDA ont eu lieu dans 23% de patients; les plus fréquents (1%) étaient la diarrhée (1%), la fatigue (1,3%), la pneumonie (1%), l’élévation des enzymes hépatiques (1,2%), la perte d’appétit (1,3%) et la pneumonite (1%). Les effets indésirables les plus fréquents (survenant chez au moins 20% des patients et plus fréquemment que chez le docétaxel) étaient une diminution de l’appétit (25% vs 23%), une dyspnée (23% vs 20%) et des nausées (20% vs 18%). %). Dans KEYNOTE-021 (G1), lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec du carboplatine et du pemetrexed (carbo / pem) dans un CPNPC avancé non squameux, KEYTRUDA a été arrêté chez 10% des 59 patients. L’effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l’arrêt du traitement par KEYTRUDA (± 2%) était une atteinte rénale aiguë (3,4%). Des effets indésirables entraînant une interruption de KEYTRUDA sont survenus chez 39% des patients; les plus fréquents (2%) étaient la fatigue (8%), la numération des neutrophiles diminuée (8%), l’anémie (5%), la dyspnée (3,4%) et la pneumonite (3,4%). Les réactions défavorables les plus communes (? 20%) avec KEYTRUDA comparé au carbo / pem seul étaient fatigue (71% contre 50%), nausée (68% contre 56%), constipation (51% contre 37%), éruption cutanée (42% vs 21%), vomissements (39% vs 27%), dyspnée (39% vs 21%), diarrhée (37% vs 23%), diminution de l’appétit (31% vs 23%), maux de tête (31% vs 16%) , toux (24% vs 18%), vertiges (24% vs 16%), insomnie (24% vs 15%), prurit (24% vs 4.8%), œdème périphérique (22% vs 18%), dysgueusie (20 % vs 11%), l’alopécie (20% contre 3,2%), l’infection des voies respiratoires supérieures (20% contre 3,2%) et l’arthralgie (15% vs 24%). Cette étude n’a pas été conçue pour démontrer une différence statistiquement significative dans les taux de réactions indésirables pour KEYTRUDA par rapport au carbo / pem seul pour toute réaction indésirable spécifiée. Dans KEYNOTE-012, KEYTRUDA a été interrompu en raison d’effets indésirables chez 17% des 192 patients atteints de HNSCC. Des réactions indésirables graves sont survenues chez 45% des patients. Les effets indésirables graves les plus fréquents signalés chez au moins 2% des patients étaient une pneumonie, une dyspnée, un état confusionnel, des vomissements, un épanchement pleural et une insuffisance respiratoire. Les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez au moins 20% des patients) étaient la fatigue, la diminution de l’appétit et la dyspnée. Les effets indésirables observés chez les patients atteints de HNSCC étaient généralement similaires à ceux observés chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC, à l’exception des cas d’œdème facial (10% toutes catégories confondues, 2,1% classes 3 ou 4) et d’hypothyroïdie nouvelle ou aggravée. Dans KEYNOTE-087, KEYTRUDA a été interrompu en raison d’effets indésirables chez 5% des 210 patients atteints de cHL, et le traitement a été interrompu en raison d’effets indésirables chez 26% des patients. Quinze pour cent (15%) des patients ont eu une réaction indésirable nécessitant une corticothérapie systémique. Des effets indésirables graves sont survenus chez 16% des patients. Les réactions défavorables sérieuses les plus fréquentes (? 1%) ont inclus la pneumonie, la pneumonitis, la pyrexia, la dyspnée, la GVHD, et le zona d’herpès. Deux patients sont décédés de causes autres que la progression de la maladie; un de GVHD après HSCT allogénique subséquent et un de choc septique. Les effets indésirables les plus fréquents (survenant chez 20% des patients) étaient la fatigue (26%), la pyrexie (24%), la toux (24%), les douleurs musculo-squelettiques (21%), la diarrhée (20%) et les éruptions cutanées (20%). %). Dans KEYNOTE-052, KEYTRUDA a été interrompu en raison d’effets indésirables chez 11% des 370 patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. Les effets indésirables les plus fréquents (chez 20% des patients) étaient la fatigue (38%), les douleurs musculo-squelettiques (24%), la perte d’appétit (22%), la constipation (21%), les éruptions cutanées (21%) et la diarrhée (20 %). Dix-huit patients (5%) sont morts de causes autres que la progression de la maladie. Cinq patients (1,4%) qui ont été traités avec KEYTRUDA ont eu un sepsis qui a entraîné la mort, et 3 patients (0,8%) ont présenté une pneumonie qui a entraîné la mort. Des effets indésirables entraînant l’interruption de KEYTRUDA sont survenus chez 22% des patients; les plus fréquents (1%) étaient l’augmentation des enzymes hépatiques, la diarrhée, l’infection des voies urinaires, les lésions rénales aiguës, la fatigue, les douleurs articulaires et la pneumonie. Des effets indésirables graves sont survenus chez 42% des patients, les plus fréquents (2%) étant des infections des voies urinaires, une hématurie, une insuffisance rénale aiguë, une pneumonie et une urosepsie. Dans KEYNOTE-045, KEYTRUDA a été interrompu en raison d’effets indésirables chez 8% des 266 patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. L’effet indésirable le plus fréquent entraînant l’arrêt définitif de KEYTRUDA était une pneumonite (1,9%). Des effets indésirables entraînant une interruption de KEYTRUDA sont survenus chez 20% des patients; les plus fréquents (1%) étaient l’infection des voies urinaires (1,5%), la diarrhée (1,5%) et la colite (1,1%). Les réactions défavorables les plus communes (? 20%) dans les patients qui ont reçu KEYTRUDA contre ceux qui ont reçu la chimiothérapie étaient fatigue (38% contre 56%), douleur musculo-squelettique (32% contre 27%), prurit (23% contre 6%), ont diminué l’appétit (21% vs 21%), les nausées (21% vs 29%) et les éruptions cutanées (20% vs 13%). Des effets indésirables graves sont survenus chez 39% des patients traités par KEYTRUDA, dont les plus fréquents (2%) étaient des infections des voies urinaires, une pneumonie, une anémie et une pneumonite. On ne sait pas si KEYTRUDA est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, demandez aux femmes de cesser l’allaitement pendant le traitement par KEYTRUDA et pendant les 4 mois qui suivent la dernière dose. L’expérience chez les patients pédiatriques est limitée. Dans une étude, 40 patients pédiatriques (16 enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans et 24 adolescents âgés de 12 à 18 ans) atteints d’un mélanome avancé, d’un lymphome ou d’une tumeur solide réfractaire avancée, rechutée ou réfractaire PD-L1 ont été KEYTRUDA 2 mg / kg toutes les 3 semaines. Les patients ont reçu KEYTRUDA pour une médiane de 3 doses (intervalle de 1 à 17 doses), avec 34 patients (85%) recevant KEYTRUDA pour 2 doses ou plus. Le profil de sécurité chez ces patients pédiatriques était similaire à celui observé chez les adultes traités avec KEYTRUDA. Les toxicités les plus élevées (différence de ± 15%) chez ces patients par rapport aux adultes de moins de 65 ans étaient la fatigue (45%), les vomissements (38%), les douleurs abdominales (28%), l’hypertransaminasémie (28%) et hyponatrémie (18%). Merck? S Focus sur le cancer Notre objectif est de traduire la science révolutionnaire en médicaments innovants en oncologie pour aider les personnes atteintes de cancer dans le monde entier. Chez Merck, aider les gens à combattre le cancer est notre passion et soutenir l’accès à nos médicaments anticancéreux est notre engagement. Nous nous concentrons sur la recherche en immuno-oncologie et nous accélérons chaque étape du voyage? du laboratoire à la clinique? pour potentiellement apporter un nouvel espoir aux personnes atteintes de cancer. Dans le cadre de son travail sur le cancer, Merck s’engage à explorer le potentiel de l’immuno-oncologie avec l’un des programmes de développement les plus dynamiques de l’industrie. Nous menons actuellement un vaste programme de recherche évaluant notre traitement anti-PD-1 dans plus de 30 types de tumeurs. Nous continuons également de renforcer notre portefeuille d’immuno-oncologie par le biais d’acquisitions stratégiques et priorisons le développement de plusieurs candidats immunothérapeutiques prometteurs ayant le potentiel d’améliorer le traitement des cancers avancés. Pour plus d’informations sur nos essais cliniques en oncologie, visitez www.merck.com/clinicaltrials. À propos de Merck Cet article a été tronqué. Vous pouvez voir le reste de cet article en visitant http://www.businesswire.com/news/home/20180415005048/en.

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