Hémophilie, Pfizer : la Commission européenne autorise HYMPAVZI™ (marstacimab)

Pfizer, la Commission européenne autorise HYMPAVZI™ (marstacimab) pour le traitement des adultes et adolescents atteints d’hémophilie A ou B sévère sans inhibiteurs

Pfizer a annoncé l’autorisation du Commission européenne (CE) dès la mise sur le marché de HYMPAVZIMC (marstacimab) pour la prophylaxie systématique des épisodes hémorragiques chez les patients âgés de 12 ans et plus pesant au moins 35 kg et présentant hémophilie A sévère (déficit congénital en facteur VIII [FVIII]FVIII hémophilie B sévère (déficit congénital en facteur IX [FIX]FIX Marstacimab est le premier et le seul inhibiteur de TFPI – inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (anti-TFPI) homologué enUnion européenne (UE) pour le traitement de l’hémophilie A ou B et est le premier médicament contre l’hémophilie approuvé dans l’UE à être administré à l’aide d’un stylo prérempli. Le traitement est sous-cutané avec une administration hebdomadaire et une préparation minimale requise pour chaque administration.

“L’impact du traitement associé aux options de soins standard pour l’hémophilie A et B est considérable, y compris la préparation et l’administration de perfusions et d’injections qui prennent beaucoup de temps et qui peuvent potentiellement entraîner l’oubli de doses et un risque accru de saignement.“, a déclaré le Laurent Frenzelgérant de Centre de Traitement et de Recherche sur l’Hémophilie de l’Hôpital Necker-Enfants malades (Parigi Cité). “Le marstacimab représente une avancée notable pour les patients éligibles car il peut prévenir les saignements et est disponible pour une administration sous-cutanée une fois par semaine via un stylo prérempli.“.

L’hémophilie est une famille de maladies génétiques rares du sang causées par un déficit en facteur de coagulation (FVIII dans l’hémophilie A, FIX dans l’hémophilie B), qui touche plus de 800 000 personnes dans le monde. Diagnostiquée dès la petite enfance, l’hémophilie altère la capacité du sang à coaguler correctement, augmentant ainsi le risque de saignements répétés dans les articulations, pouvant entraîner des lésions articulaires permanentes. Malgré les progrès spectaculaires du traitement ces dernières années, de nombreuses personnes vivant avec cette maladie continuent d’avoir des épisodes hémorragiques et gèrent leur état avec des perfusions intraveineuses fréquentes qui peuvent devoir être administrées plusieurs fois par semaine.

“Le marstacimab offre une option thérapeutique innovante pour les personnes atteintes d’hémophilie, une maladie qui entraîne souvent des saignements articulaires récurrents et peut avoir un impact sur des activités quotidiennes simples telles que monter les escaliers.” il a dit Alexandre de GermayDirecteur commercial international et Vice-président exécutif de Pfizer. “Cette approbation s’appuie sur l’engagement de Pfizer depuis plus de quatre décennies à améliorer les normes de soins pour l’hémophilie, et nous sommes heureux de pouvoir fournir ce médicament qui réduit les saignements par rapport à la prophylaxie factorielle et, surtout, nécessite une préparation limitée, répondant à un besoin pertinent. pour les patients éligibles“.

L’autorisation de mise sur le marché repose sur les résultats de l’étude pivot de Phase 3 BASE (NCT03938792) qui a évalué l’efficacité et l’innocuité de martacimab chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d’hémophilie A ou B sévère sans inhibiteurs. Dans l’étude, le marstacimab a réduit de manière significative le taux de saignement annualisé (TAB) pour les saignements traités de 35 % (TAB de 5,08 contre 7,85, valeur p de 0,0376) au cours de la période de traitement actif de 12 mois, démontrant la non-infériorité et la supériorité par rapport à la prophylaxie de routine. (RP) avec FVIII ou FIX administrés dans le cadre d’un traitement régulier. Le profil d’innocuité du médicament était conforme aux résultats des phases 1 et 2, et les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans l’étude étaient des réactions au site d’injection, des maux de tête, du prurit et de l’hypertension.

L’autorisation demise sur le marché et valable dans tout ce que je 27 États membres de l’UEainsi qu’en Islande, au Liechtenstein et en Norvège. L’approbation CE fait suite à l’approbation réglementaire de martacimab aux États-Unis en octobre 2024. L’engagement de Pfizer de plus de 40 ans dans l’hémophilie a commencé avec l’introduction des traitements recombinants et s’est poursuivie avec l’introduction de modalités thérapeutiques nouvelles et avancées. Un engagement qui se poursuit aujourd’hui avec des recherches dans le domaine de la thérapie génique.

Marstacimab

Découvert par des chercheurs de Pfizerle marstacimab est un agent « équilibrant » qui cible le domaine Kunitz 2 du TFPI – inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (anti-TFPI), une protéine anticoagulante naturelle qui prévient la formation de caillots sanguins et rétablit l’hémostase. Marstacimab est approuvé par la CE pour la prophylaxie systématique des épisodes hémorragiques chez les patients âgés de 12 ans ou plus pesant au moins 35 kg et souffrant de hémophilie A sévère (déficit congénital en facteur VIII [FVIII]FVIII hémophilie B sévère (déficit congénital en facteur IX [FIX]RÉPARER

J’étudie BASIS

Lo Studio pivot BASIS est une étude de Phase 3ouvert et multicentrique mondial, pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du marstacimab chez des participants adolescents et adultes âgés de 12 à 116 personnes atteintes d’hémophilie sévère sans inhibiteurs, traitées par martacimab pendant une période de traitement actif (ATP) de 12 mois par rapport à un schéma prophylactique de routine (RP) avec FVIII ou FIX, administré comme traitement habituel pendant une période d’observation de 6 mois.

Pendant leATPles participants ont reçu un traitement prophylactique (une dose de charge sous-cutanée de 300 mg de marstacimab, suivie de 150 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine) avec la possibilité d’une augmentation de la dose à 300 mg une fois par semaine chez les patients pesant ≥ 50 kg lorsque le contrôle des événements hémorragiques était jugé inadéquate par le spécialiste traitant. Marstacimab réduit les PEA pour les saignements traités de 35 % après 12 mois d’ATP par rapport à la prophylaxie de routine chez les patients atteints de hémophilie A ou B sans inhibiteurs. Dans une analyse intermédiaire de l’étude d’extension à long terme, une réduction constante de l’ABR moyen pour les saignements traités de 2,79 (IC à 95 % 1,90-4,09) a été observée jusqu’à 16 mois de suivi supplémentaire (n = 87). Le marstacimab a démontré une non-infériorité sur tous les critères d’évaluation hémorragiques secondaires : hémorragie spontanée, hémorragie articulaire, hémorragie articulaire cible et hémorragie totale.

Il profil de sécurité du médicament était conforme aux résultats de Phase 1/2 et le traitement a été généralement bien toléré. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des réactions au site d’injection, des maux de tête, un prurit et une hypertension. La cohorte avec des inhibiteurs de studio BASE est en cours, avec des résultats attendus dans troisième trimestre 2025. Pfizer est également à la tête BASE ENFANTSune étude ouverte évaluant l’innocuité et l’efficacité du marstacimab chez les enfants âgés de 1 à 2 ans.

Hémophilie

L’hémophilie est une famille de maladies génétiques rares du sang causée par un déficit en facteurs de coagulation (FVIII dans l’hémophilie A, FIX dans l’hémophilie B), qui empêche la coagulation sanguine normale. L’hémophilie est diagnostiquée dès la petite enfance et touche plus de 800 000 personnes dans le monde. L’incapacité du sang à coaguler correctement peut augmenter le risque de saignement douloureux dans les articulations, pouvant provoquer des cicatrices et des lésions articulaires. Les personnes hémophiles peuvent souffrir dommages articulaires permanents suite à des épisodes hémorragiques répétés.

Depuis des décennies, l’approche thérapeutique la plus courante pourHémophilie A et B Il s’agissait d’une thérapie de remplacement de facteurs, qui remplace les facteurs de coagulation manquants. Les thérapies de facteur de remplacement augmentent la quantité de facteur de coagulation dans l’organisme à des niveaux qui améliorent la coagulation, ce qui entraîne moins de saignements. Le poids de perfusions intraveineuses elle est considérée comme un obstacle à l’observance du traitement pour certaines personnes hémophiles, en partie à cause de l’inconfort, des contraintes de temps et des difficultés d’accès veineux.

Dans une enquête menée auprès de patients, de médecins et d’infirmières spécialisées dans six pays européensle manque de temps et de commodité du traitement figuraient parmi les principales raisons pour lesquelles on n’utilisait pas la quantité prescrite de facteur de coagulation ou en omettant le traitement. administration du traitement.