Recherche sur les causes génétiques et les traitements des maladies cérébrales pédiatriques à l’UCSD et à l’Hôpital pour enfants Rady
Table of Contents
Le laboratoire mène des recherches approfondies sur les causes génétiques et les traitements des maladies cérébrales pédiatriques.
DOMAINES DE RECHERCHE
le laboratoire possède une expertise dans la constitution de cohortes de patients conçues pour comprendre les mécanismes des maladies, en mettant l’accent sur le développement du système nerveux central. Les études collaboratives ont permis de déterminer comment les centaines de gènes identifiés par le laboratoire, mutés dans les maladies humaines, favorisent l’assemblage du cerveau humain.Le laboratoire a également constaté que bon nombre de ces maladies représentent en réalité des affections neurodégénératives à apparition très précoce et pourraient donc être susceptibles d’être traitées. En utilisant une combinaison de modèles animaux et de cellules souches, le laboratoire a mis au point des méthodes pour étudier la fonction de ces gènes individuels et pour développer de nouveaux traitements. Nos principaux domaines d’intervention sont les suivants :
Mosaïcisme somatique — exploitation des mutations mosaïques pour comprendre la biologie fondamentale et les maladies telles que l’autisme et la dysplasie cérébrale focale.
Interactions gène-environnement — découverte de gènes mutés dans les anomalies du tube neural et étude de la manière dont le folate peut influencer considérablement le risque. Nouvelles thérapies — recherche de moyens d’utiliser des oligonucléotides antisens pour inverser les mutations génétiques.
Modélisation d’organoïdes cérébraux — exploration de la manière dont les organoïdes peuvent être utilisés pour comprendre la base de la maladie,comment cette modélisation peut être améliorée grâce à la bio-ingénierie et comment la thérapie génique peut être utilisée pour corriger les mutations.
PRINCIPALES DÉCOUVERTES
le laboratoire se concentre sur la maladie neurodégénérative de l’hypoplasie pontocérébelleuse, où la plupart des causes génétiques pointent vers de petits défauts d’ARN non codants. Il a identifié la cause du syndrome du double cortex/lissencéphalie comme étant des mutations de la doublecortine (Dcx), qui est aujourd’hui le marqueur le plus utilisé pour les cellules souches neurales.Son laboratoire a identifié bon nombre des 25 gènes mutés dans le syndrome de Joubert, un syndrome d’ataxie récessive pédiatrique, et a lié les causes à un dysfonctionnement du cil primaire cellulaire. Son laboratoire a découvert parmi les premières formes potentiellement traitables d’autisme, d’hypoplasie pontocérébelleuse et de paraplégie spastique héréditaire.Son laboratoire a été le premier à relier les dysplasies cérébrales focales à des défauts dans les mutations PI3K-AKT-MTOR, et à modéliser la maladie cérébrale à mutation somatique chez les animaux. Le laboratoire a été le fer de lance de la cohorte de maladies cérébrales pédiatriques du Moyen-Orient, avec plus de 5 000 familles atteintes de maladies récessives. Le laboratoire a effectué un séquençage de l’exome ou du génome dans la plupart des cas, et a généré des lignées cellulaires ou des cellules souches sur la plupart d’entre eux. Le laboratoire a lancé le Consortium de neurogénétique de la dysplasie corticale focale (DCF), avec plus de 200 résections corticales issues de la chirurgie de l’épilepsie, et le Consortium de séquençage du spina bifida avec plus de 1 500 trios assemblés.
Recherche sur les maladies cérébrales pédiatriques à l’UCSD et à l’Hôpital pour enfants Rady
Le laboratoire mène des recherches approfondies sur les causes génétiques et les traitements des maladies cérébrales pédiatriques.
Domaines de recherche
Mosaïcisme somatique : exploitation des mutations mosaïques pour comprendre la biologie fondamentale et les maladies telles que l’autisme et la dysplasie cérébrale focale.
Interactions gène-environnement : découverte de gènes mutés dans les anomalies du tube neural et étude de la manière dont le folate peut influencer considérablement le risque.
Nouvelles thérapies : recherche de moyens d’utiliser des oligonucléotides antisens pour inverser les mutations génétiques.
Modélisation d’organoïdes cérébraux : exploration de la manière dont les organoïdes peuvent être utilisés pour comprendre la base de la maladie, comment cette modélisation peut être améliorée grâce à la bio-ingénierie et comment la thérapie génique peut être utilisée pour corriger les mutations.
Principales découvertes
Le laboratoire se concentre sur l’hypoplasie pontocérébelleuse, où la plupart des causes génétiques pointent vers de petits défauts d’ARN non codants.
Identification de la cause du syndrome du double cortex/lissencéphalie comme étant des mutations de la doublecortine (Dcx).
Identification de nombreux des 25 gènes mutés dans le syndrome de Joubert et lien avec un dysfonctionnement du cil primaire cellulaire.
Découverte de formes potentiellement traitables d’autisme, d’hypoplasie pontocérébelleuse et de paraplégie spastique héréditaire.
Première liaison des dysplasies cérébrales focales à des défauts dans les mutations PI3K-AKT-MTOR et modélisation de la maladie cérébrale à mutation somatique chez les animaux.
Lancement de la cohorte de maladies cérébrales pédiatriques du Moyen-Orient (plus de 5 000 familles atteintes de maladies récessives).
Séquençage de l’exome ou du génome effectué dans la plupart des cas, avec génération de lignées cellulaires ou de cellules souches.
Lancement du Consortium de neurogénétique de la dysplasie corticale focale (DCF) et du Consortium de séquençage du spina bifida.
FAQ
Quels sont les principaux domaines de recherche du laboratoire ?
Mosaïcisme somatique
interactions gène-environnement
Nouvelles thérapies
Modélisation d’organoïdes cérébraux
Quelles sont les principales découvertes du laboratoire ?
Identification des causes génétiques de l’hypoplasie pontocérébelleuse.
Identification de la cause du syndrome du double cortex/lissencéphalie.
Identification des gènes mutés dans le syndrome de Joubert.
Découverte de formes potentiellement traitables de certaines maladies.
Quels sont les consortiums lancés par le laboratoire ?
Consortium de neurogénétique de la dysplasie corticale focale (DCF)
Consortium de séquençage du spina bifida