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Événements indésirables liés à l’immunité multisystémiques liés à une amélioration de la survie de l’immunothérapie dans le CPNPC

by Nouvelles

Les résultats d’une vaste étude rétrospective de patients ayant reçu une forme d’immunothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ont révélé que les patients pouvaient présenter plus d’un effet secondaire lié au système immunitaire, et ont identifié une corrélation entre ces effets secondaires liés au système immunitaire. événements indésirables (irAE) et amélioration de la survie des patients. En fait, les patients qui ont développé deux irAE ont fait mieux, en termes de retardement du temps de progression du cancer et de survie globale, que ceux qui n’ont développé qu’un seul irAE. Selon les chercheurs, ces nouvelles informations seront utiles pour discuter avec les patients du spectre des effets secondaires immunitaires pouvant résulter de l’immunothérapie et des implications pour leur survie.

Les résultats ont été publiés en ligne le 29 octobre dans la revue Oncologie JAMA.

Les chercheurs ont analysé les données de 623 patients atteints de NSCLC de cinq centres médicaux universitaires: l’hôpital Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; Université d’East Carolina, Greenville, Caroline du Nord; le Comprehensive Cancer Center de l’Université d’État de l’Ohio-James, Columbus, Ohio; l’Université de Pérouse, Pérouse, Italie; et l’hôpital Sendai Kousei, Miyagi, Japon.

Les patients diagnostiqués avec un CPNPC de stade III / IV et traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire anti-PD-1 / anti-PD-L1 (seuls ou en association avec d’autres traitements) entre janvier 2007 et janvier 2019 ont été inclus dans l’étude. Sur les 623 participants, 148 (24%) ont développé un seul irAE. Les quatre IRA les plus courants étaient une inflammation des poumons, de la thyroïde, du foie ou de la peau (pneumopathie, thyroïdite, hépatite et dermatite, respectivement). Cinquante-huit patients (9,3%) ont développé séquentiellement deux irAE à un seul organe, appelés «irAE multisystémiques». Les patients avec des scores de santé plus élevés – dans la meilleure santé globale – qui étaient traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire avaient tendance à être traités pendant une période de temps plus longue et étaient plus susceptibles de développer des irAE multisystémiques.

S’il est logique que les personnes en meilleure forme puissent être traitées plus longtemps et présentent un risque plus élevé d’irAE, cette étude a pris en compte la durée du traitement, et l’association entre les irAE et la survie reste statistiquement robuste. “

Jarushka Naidoo, MBBCh., Professeur adjoint, Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et chercheur du Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy

Naidoo était professeur adjoint d’oncologie au moment de l’étude.

Le risque plus élevé semble avoir un avantage, car les patients ont montré une amélioration progressive des résultats de survie en fonction du nombre d’irAE qu’ils ont développé. Ceux sans irAE ont vécu une médiane de 8,7 mois après le diagnostic contre 12,3 mois et 21,8 mois pour ceux avec un ou deux irAE, respectivement. Une tendance similaire a été observée dans le temps de survie sans progression (SSP) des patients, qui est le temps entre le diagnostic et la croissance de la tumeur comme on le voit sur un scanner. La SSP médiane pour ceux sans irAE était de 2,8 mois contre 5,1 mois et de 10,9 mois pour ceux avec un et deux irAE, respectivement.

L’immunothérapie est un type de traitement médicamenteux relativement nouveau qui cible les interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules du système immunitaire, amenant les cellules immunitaires à tuer les cellules cancéreuses. Un sous-ensemble de ces médicaments est appelé inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. Ces médicaments se lient à des molécules spécifiques – dans cette étude, PD-1 et PD-L1 – trouvées à la surface des cellules cancéreuses. Lorsque PD-1 et PD-L1 se connectent aux molécules réceptrices des cellules immunitaires, la réponse des cellules immunitaires au cancer est interrompue. Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire anti-PD-1 / PD-L1 interrompent la communication entre PD-1 et PD-L1, relançant la réponse immunitaire contre le cancer.

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ont généralement moins d’effets secondaires que les médicaments chimiothérapeutiques standard, mais un sous-ensemble de patients développe des ERA, qui peuvent être compliqués et difficiles à gérer, rapportent les chercheurs. Étant donné que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires agissent en relâchant temporairement les freins du système immunitaire, cette réponse immunitaire accrue peut parfois provoquer une attaque sur des organes et des tissus sains.

«Les IrAE sont délicats car ils sont généralement imprévisibles. Ils peuvent se développer en quelques jours – mais aussi après de nombreuses années de traitement, de sorte que les patients et les oncologues doivent toujours être à l’affût des symptômes», déclare Naidoo. Ils répondent généralement bien aux stéroïdes, mais peuvent parfois devenir chroniques et même mortels, dit-elle. «Au Kimmel Cancer Center, nous avons commencé à remarquer que certains patients développaient plusieurs irAE, j’ai donc pensé que nous pourrions apprendre quelque chose d’utile en les caractérisant, en voyant quels modèles pourraient exister et leurs implications sur la survie», dit-elle.

L’incidence des effets secondaires immunitaires sévères dépend du type d’immunothérapie reçue ou de ce à quoi elle est associée, et peut être aussi faible qu’environ 5% à 10% chez les patients recevant un seul inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou aussi élevée que 35% à 40% chez les patients. ceux qui reçoivent une combinaison, dit Naidoo. «Nous savons que l’issue de la plupart des cancers avancés est médiocre, donc l’équilibre favorise généralement le traitement avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Cependant, il est important que les patients soient conscients des effets secondaires immunitaires, qu’ils peuvent ressentir de multiples effets secondaires immunitaires, et le implications sur la survie », dit Naidoo.

Le CPNPC est le type le plus courant de cancer du poumon, comprenant 80% des cas. C’est également le cancer le plus courant chez les hommes et la principale cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes dans le monde. Naidoo dit que, jusqu’à il y a cinq ou six ans, la survie moyenne des personnes diagnostiquées avec un CPNPC était d’environ un an. Deux nouvelles options de traitement – la thérapie ciblée et l’immunothérapie – ont conduit à des améliorations spectaculaires de la survie des patients pour lesquels ces traitements sont efficaces.

La source:

Référence du journal:

Shankar, B., et coll. (2020) Événements indésirables liés à l’immunité multisystème associés aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.5012.

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