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DMF, Resveratrol Combo peut être un traitement potentiel de l’ataxie de Friedreich

DMF, Resveratrol Combo peut être un traitement potentiel de l’ataxie de Friedreich

Une combinaison du resvératrol antioxydant et du fumarate de diméthyle (DMF) pour le traitement de la sclérose en plaques a augmenté l’activité du FXN gène — dont la mutation provoque Ataxie de Friedreich — dans des modèles cellulaires et murins de la maladie, a montré une étude.

Utilisant resvératrol et DMF ensemble ont également conduit à une meilleure fonction des mitochondries des cellules, qui sont responsables de la production d’énergie.

Alors que le DMF seul semblait être efficace dans les cellules, les deux médicaments étaient nécessaires pour atténuer les symptômes dans un modèle murin, selon les chercheurs.

“Nos données suggèrent que le fumarate de diméthyle est efficace en tant qu’agent unique, et l’ajout de resvératrol offre des avantages supplémentaires dans certains tests sans montrer de toxicité”, ont-ils écrit.

“Des études supplémentaires aideront à comprendre pleinement le potentiel d’une stratégie thérapeutique combinée dans la physiopathologie de l’AF [disease processes]”, a ajouté l’équipe.

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L’étude, “Une combinaison de médicaments sauve la physiopathologie neurale et cardiaque dépendante de la frataxine dans les modèles AF», a été publié dans la revue Frontières des biosciences moléculaires.

FA est causé par des mutations dans FXN gène responsable de la production de frataxine, une protéine présente dans les mitochondries. Ces mutations signifient qu’une quantité insuffisante de frataxine est produite et que les cellules, en particulier celles du système nerveux et des muscles, manquent d’énergie suffisante. En conséquence, les patients atteints d’AF subissent une perte de contrôle musculaire, des lésions nerveuses et des problèmes de fonctionnement des muscles cardiaques.

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Aucun traitement curatif ou modificateur de la maladie n’a été approuvé à ce jour pour l’AF. Les traitements expérimentaux actuellement en développement visent soit à augmenter les niveaux de frataxine, soit à améliorer ses voies en aval, y compris la fonction mitochondriale.

Ici, des chercheurs aux États-Unis et au Royaume-Uni ont examiné un pool de huit composés qui ont déjà été proposés pour traiter l’AF. L’objectif était de déterminer lequel pourrait être le plus efficace pour augmenter FXN les niveaux d’activité ou l’amélioration de la santé mitochondriale.

Le scientifique a également étudié si des combinaisons pourraient conduire à un bénéfice thérapeutique accru.

L’écran a été réalisé sur des fibroblastes de patients AF – un type de cellule impliqué dans la formation du tissu conjonctif. Comme prévu, les cellules des patients ont montré une réduction significative de l’ADN mitochondrial, suggérant une altération de la formation des mitochondries et de faibles niveaux de FXN Expression (activité).

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Trois composés, en particulier la bétaméthasone, le resvératrol et le DMF, ont montré une capacité à favoriser de manière significative la production de mitochondries dans les cellules des patients. Cependant, seul le DMF a montré une capacité significative à augmenter FXN niveaux.

Les deux candidats les plus prometteurs étaient le DMF et le resvératrol, selon les chercheurs. Ainsi, l’équipe a évalué les effets de la combinaison des deux dans les cellules nerveuses et cardiaques à partir d’un modèle murin d’AF.

Le resvératrol est un antioxydant naturel présent dans la peau des cacahuètes, des raisins et de certaines baies. Il a été proposé que le resvératrol puisse aider à prévenir les dommages cellulaires causés par les espèces réactives de l’oxygène, qui sont des radicaux libres – des atomes instables qui peuvent endommager les cellules – produits dans le métabolisme cellulaire.

Le DMF (vendu sous le nom de Tecfidera) est un traitement approuvé pour sclérose en plaques. Il est connu pour améliorer l’activité d’une protéine appelée Nrf2, qui induit des réponses antioxydantes.

Dans les cellules nerveuses, le DMF seul ou en combinaison avec le resvératrol pourrait inverser avec succès le dysfonctionnement mitochondrial dans les cellules. Les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène ont également diminué avec le duo de traitement. De même, la combinaison des deux composés a presque restauré la fonction mitochondriale et réduit les espèces réactives de l’oxygène dans les cardiomyocytes – les cellules qui composent le muscle cardiaque.

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Dans un modèle murin d’AF, des injections quotidiennes d’une combinaison de DMF et de resvératrol pendant cinq jours ont entraîné une tendance à l’augmentation FXN activité, qui n’a pas été observée avec l’un ou l’autre traitement seul.

Les expériences initiales ont indiqué que l’administration orale trois fois par semaine du traitement combiné ne soulageait pas l’ataxie de Friedreich. les symptômes par rapport aux souris recevant un véhicule sans médicament. Mais l’augmentation de la dose était associée à une tendance à l’amélioration du test de marche du faisceau – une mesure de la rapidité avec laquelle une souris peut traverser un faisceau. Une amélioration significative des performances du rotarod, un test de la capacité d’une souris à rester sur un cylindre en rotation, a été observée après cinq mois.

“Notre travail corrobore et soutient les études précédentes indiquant que le DMF et [resveratrol] pourraient être des composés valables pour traiter les patients atteints d’AF », concluent les chercheurs, notant que « d’autres études seront nécessaires pour prouver ces résultats ».

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