Des “ superantigènes ” surpuissants identifiés dans la recherche anticancéreuse de l’Université du Dakota du Nord

Newswise – GRAND FORKS, ND – Une équipe de chercheurs de l’École de médecine et des sciences de la santé de l’UND pourrait bien avoir révolutionné le traitement des cancers à tumeurs solides.

Comme indiqué dans le prestigieux Journal for Immunotherapy of Cancer, une équipe dirigée par les professeurs du Département des sciences biomédicales David S. Bradley, Ph.D., et David S. Terman, MD, a identifié deux nouveaux membres de la famille des «superantigènes» qui, lorsqu’il est combiné avec une molécule «auxiliaire» commune, a montré des taux de guérison et une survie à long terme significativement plus élevés chez les animaux atteints de tumeurs solides par rapport aux autres agents immunothérapeutiques actuellement déployés en clinique.

«L’immunothérapie a complètement révolutionné la gestion des tumeurs humaines les plus résistantes aux traitements telles que le mélanome, le cancer du poumon, du sein et du côlon», a déclaré Terman en utilisant le système immunitaire humain lui-même comme catalyseur anticancéreux. «Ici, nous avons découvert deux nouveaux superantigènes qui, contrairement aux autres utilisés avant eux, tuent les tumeurs avancées chez les souris transgéniques sans toxicité associée.»

Les superantigènes sont une classe d’antigènes bactériens qui induisent une «suractivation» du système immunitaire de l’organisme. Plus précisément, les superantigènes déclenchent les globules blancs appelés lymphocytes T ou lymphocytes T qui aident le corps à générer la réponse inflammatoire qui combat les organismes infectieux et le cancer.

«Les superantigènes précédents déployés dans des essais cliniques sur des patients atteints d’un cancer avancé n’ont pas atteint leur potentiel en grande partie en raison de leur toxicité excessive et de la présence généralisée d’anticorps neutralisants dans le sang humain qui ont empêché les superantigènes d’exercer leur fonction de destruction des tumeurs», a poursuivi Terman. «Contrairement à leurs premiers parents, nos nouveaux superantigènes ont montré une faible incidence de ces anticorps invalidants.»

Terman a en outre expliqué que lui et Bradley étaient capables d’éradiquer la toxicité notée avec d’autres superantigènes en combinant les nouveaux superantigènes avec une molécule partenaire connue sous le nom de HLA-DQ8. En d’autres termes, la paire a démontré que lorsqu’ils étaient combinés avec une molécule qui aidait à réduire la toxicité, leurs superantigènes servaient de paratonnerre attirant les propres cellules T du corps vers la tumeur et la détruisant chez plus de 80% des souris.

Rendre ce résultat encore plus attrayant, a ajouté Bradley, est que le mécanisme anti-tumoral des superantigènes semble être durable et qu’il a également servi de «vaccin» qui a empêché le développement de tumeurs et a résisté aux défis ultérieurs avec les cellules tumorales vivantes. .

«Le meurtre des tumeurs semblait être une réponse continue qui a continué pendant un certain temps», a-t-il dit, soulignant que les souris «étaient au moins 400 jours après le traitement, ce qui équivaut à plus de 60 années humaines», sans éprouver toute récidive de cancer.

L’équipe est maintenant à l’aube d’essais cliniques chez l’homme – en attendant l’approbation de la FDA. Des essais devraient être menés en collaboration avec l’UND et une équipe de l’Université de Washington à Seattle plus tard cette année. Tout cela pour dire: d’ici 18 mois, l’horizon pourrait être très différent pour les personnes atteintes de tumeurs solides.

«La destruction totale de la tumeur dix à seize jours après le début du traitement et la survie à long terme, même après une rechallenge tumorale, étaient tout simplement remarquables», a conclu Terman, qui a qualifié de «frappe» la vitesse et la précision de la destruction des tumeurs.

Bradley a accepté, travaillant dur pour cacher son excitation.

«Le point important ici est que la découverte de l’immunothérapie et son application aux tumeurs solides ont maintenant pris le dessus en tant que traitements de première intention pour des maladies redoutées telles que le mélanome, le carcinome du sein, du poumon et, dans une certaine mesure, même le cancer du côlon et du rein, ” il a dit. «Ceux-ci ont inclus la chimiothérapie comme traitement de première ligne. Nous sommes très encouragés par cela, et il n’y a aucune raison de croire que ce ne serait pas un traitement très efficace chez les humains.

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A propos de l’auteur:

Brian James Schill est le directeur par intérim du Bureau des anciens et des relations communautaires à l’École de médecine et des sciences de la santé de l’UND.

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