Des scientifiques travaillent à un vaccin à ARNm contre le cancer de la peau

Des recherches menées par l’Oregon State University College of Pharmacy suggèrent qu’un vaccin stimulant la production d’une protéine essentielle au réseau antioxydant de la peau pourrait aider les gens à renforcer leurs défenses contre le cancer de la peau.

Le rayonnement ultraviolet du soleil entraîne un stress oxydatif, qui augmente le risque de cancers de la peau tels que le mélanome, explique Arup Indra, professeur de sciences pharmaceutiques à l’OSU et responsable de l’étude.

Un vaccin à ARN messager, comme les vaccins Moderna et Pfizer pour COVID-19, qui a favorisé la production de la protéine TR1, dans les cellules de la peau, pourrait atténuer le risque de cancers induits par les UV et d’autres problèmes de peau, a-t-il déclaré.

Résultats de la recherche, dans laquelle Arup et ses collaborateurs ont utilisé un modèle murin pour sonder le rôle de TR1 dans la santé et la stabilité des cellules de la peau, ont été publiés dans le Journal of Investigative Dermatology.

Le cancer de la peau est le cancer le plus répandu aux États-Unis, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Le mélanome, le type de cancer de la peau le plus mortel, est une forme dans laquelle des cellules malignes se forment dans les cellules de la peau appelées mélanocytes; les mélanocytes produisent le pigment mélanine, qui détermine la couleur de la peau.

Selon le CDC, la plupart des cas de cancer de la peau sont liés à l’exposition aux rayons UV. Les gens deviennent bronzés par l’exposition au soleil ou aux lits de bronzage, car la production de mélanine est la façon dont le corps essaie de protéger la peau des brûlures.

“Malgré les efforts déployés pour sensibiliser le public aux signes avant-coureurs du mélanome et aux dangers d’une exposition excessive aux rayons UV, l’incidence du mélanome continue d’augmenter”, a déclaré Indra. « Pendant plus de 40 ans, les chercheurs ont examiné les antioxydants alimentaires comme une source possible d’agents peu coûteux et à faible risque pour la prévention du cancer, mais ils n’ont pas toujours donné de bons résultats dans les essais cliniques et, dans certains cas, ont été nocifs, d’où la nécessité d’essayer. d’intervenir avec de nouveaux agents de chimioprévention tels qu’un vaccin à ARNm.

TR1 est l’abréviation de thiorédoxine réductase 1. La réductase fait référence à une enzyme favorisant une réaction de réduction dans laquelle une espèce chimique gagne des électrons, généralement dans le cadre d’une réaction « redox » dans laquelle une autre espèce subit une oxydation ou la perte d’électrons.

TR1 est un élément clé du système antioxydant des mélanocytes. Les antioxydants offrent une protection contre les espèces réactives de l’oxygène, ou ROS, qui sont à la recherche d’électrons provenant de molécules dans les cellules et peuvent endommager l’ADN.

Les mélanocytes sont assiégés par les ROS non seulement à cause du soleil, mais aussi parce que le processus de fabrication du pigment, la mélanogenèse, provoque également la production de ROS. En catalysant le transfert d’électrons, les antioxydants agissent comme un interrupteur pour ce qui serait autrement une réaction en chaîne affectant plusieurs molécules dans les mélanocytes et d’autres cellules, empêchant ainsi l’oxydation.

Les vaccins à ARN messager fonctionnent en ordonnant aux cellules de fabriquer une protéine particulière. Dans le cas des vaccins contre le coronavirus, il s’agit d’un élément inoffensif de la protéine de pointe du virus, qui déclenche une réponse immunitaire ; pour le vaccin contre le mélanome proposé, ce serait TR1.

“Après l’absorption de l’ARNm dans la cellule et le fonctionnement de la machinerie cellulaire, la cellule devrait être à un niveau antioxydant élevé et capable de prendre en charge le stress oxydatif et les dommages à l’ADN résultant du rayonnement ultraviolet”, a déclaré Indra. “Les personnes à risque accru de cancer de la peau, comme celles qui travaillent à l’extérieur dans des climats ensoleillés, pourraient idéalement être vaccinées une fois par an.”

Un vaccin pour seulement TR1, sans autres antioxydants, pourrait être suffisant, a-t-il ajouté, car les chercheurs ont observé une augmentation du stress oxydatif et des dommages à l’ADN sans TR1 malgré la présence d’autres protéines antioxydantes. Cependant, il est possible que d’autres antioxydants tels que la glutathion peroxydase et la superoxyde dismutase soient également importants, a déclaré Indra.

« Tout doit être testé et validé dans des modèles précliniques », a-t-il déclaré. « Nous devons générer un vaccin à ARNm, le faire administrer localement ou systématiquement, puis surveiller comment il renforce les défenses de l’organisme. Nous sommes clairement à la pointe de l’iceberg, mais les possibilités sont intéressantes pour prévenir différents types de progression de la maladie, y compris le cancer, en modulant le système antioxydant du corps.

Référence: Carpenter EL, Wyant MB, Indra A, et al. La thiorédoxine réductase 1 module la pigmentation et la photobiologie des mélanocytes murins in vivo. J. Enquête. Dermatol. 2022. doi: 10.1016/j.jid.2021.11.030.

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