Les enfants nés avec un gène endommagé nécessaire au bon développement du cerveau, SYNGAP1, souffrent de crises d’épilepsie, de troubles du traitement sensoriel, de difficultés d’élocution, de déficience intellectuelle et de comportements de type autistique. Il s’agit d’une maladie sans traitement, qui est difficile à la fois pour les parents et les enfants, a déclaré Gavin Rumbaugh, Ph.D., neuroscientifique au Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology.
Rumbaugh et une équipe de scientifiques de l’institut ont reçu une subvention de cinq ans de l’Institut national de la santé mentale d’une valeur de 7,7 millions de dollars pour travailler sur un traitement. Leur objectif est de créer une pilule qui rétablit la production saine du gène SYNGAP1, stimulant ainsi la neuroplasticité, ou la capacité du cerveau à former des circuits et des connexions. Les scientifiques espèrent que leur travail améliorera la qualité de vie des enfants et des adultes atteints de ce trouble, a déclaré Rumbaugh. Parmi les collaborateurs de la subvention figurent les scientifiques Courtney Miller, Ph.D., et Ted Kamenecka, Ph.D., de Wertheim UF Scripps.
Les crises d’épilepsie peuvent être provoquées chez ces enfants par un simple problème de texture alimentaire. L’avantage d’un médicament sous forme de pilule est que la dose peut être ajustée à mesure que l’enfant grandit.
Gavin Rumbaugh, Ph.D., neuroscientifique à l’Institut Herbert Wertheim UF Scripps pour l’innovation biomédicale et la technologie
Lorsque le gène SYNGAP1 fonctionne correctement, il aide le cerveau à assembler les circuits nécessaires au traitement des informations sensorielles et à l’apprentissage, a découvert Rumbaugh. Des mutations peuvent altérer ce processus, avec des conséquences variables. Les individus possèdent deux copies de chaque gène. Souvent, une mutation qui supprime une copie fonctionnelle ne pose pas de problème. Mais avec le gène SYNGAP1, la perte des deux copies du gène est fatale, et la perte partielle ou totale d’une copie peut être invalidante, a déclaré Rumbaugh.
« Les enfants nés avec les mutations les plus graves du gène SYNGAP1 peuvent avoir de nombreuses crises d’épilepsie par jour, des difficultés à marcher, à communiquer et à ressentir la douleur. Certains ont besoin de soins toute leur vie », a-t-il déclaré. « Ce n’est que ces dernières années, grâce à la disponibilité accrue du séquençage génétique et aux réseaux sociaux, que les familles ont commencé à se retrouver, ce qui a permis de réaliser des études permettant d’estimer la prévalence des mutations. »
Les groupes de défense des droits des familles comprennent la Fondation Syngap1 et le Fonds de recherche SynGAP.
Cette maladie est rare. Selon les estimations, environ 200 bébés par an naissent avec une mutation du gène SYNGAP1 aux États-Unis. Depuis sa découverte en 2009, plus de 1 000 personnes ont été diagnostiquées. Jusqu’à 2 % des personnes atteintes d’une déficience intellectuelle pourraient être atteintes d’une mutation du gène SYNGAP1, a déclaré Rumbaugh.
La nouvelle subvention, octroyée par la division National Cooperative Drug Discovery/Development Groups for the Treatment of Mental Disorders du NIMH, permettra aux scientifiques d’affiner leurs travaux sur les médicaments oraux destinés à restaurer les niveaux de SYNGAP1. Les scientifiques espèrent qu’un médicament capable de stimuler le SYNGAP1 pourrait également bénéficier à d’autres types de patients. Il est possible que les personnes en convalescence après un AVC ou les personnes atteintes de dégénérescence cérébrale et du système nerveux puissent également en bénéficier, a déclaré Rumbaugh.
« Nos travaux ont montré que le gène SYNGAP1 est un puissant activateur de la neuroplasticité, ou de la capacité à établir de nouvelles connexions en fonction de l’expérience », a déclaré Rumbaugh. « Étant donné que nos thérapies expérimentales stimulent l’expression du gène SYNGAP1, nous pensons que si notre processus de développement crée des candidats médicaments dotés des propriétés souhaitées, ils seront utiles dans le traitement du trouble génétique SYNGAP1, mais ils pourraient également aider dans le traitement d’autres troubles qui affectent le fonctionnement intellectuel. »
L’Institut Wertheim UF Scripps est inhabituel car sur un campus, des experts en neurobiologie peuvent collaborer avec des experts et des outils nécessaires à la conception de médicaments, a déclaré Miller, directeur des affaires académiques de l’institut et co-chercheur du projet.
« Pour créer un médicament sûr et efficace, qui sera administré en clinique, il faut travailler beaucoup sur la molécule d’origine », a déclaré Miller. « Il s’agit d’un processus itératif bien défini qui consiste à modifier la molécule de départ, à mesurer l’effet de cette modification sur les propriétés du médicament, comme sa capacité à pénétrer dans le cerveau, puis à s’assurer qu’il sera bien toléré par les humains. »
En fin de compte, l’espoir est que leur thérapie éliminera de nombreux défis auxquels sont confrontées les familles touchées par le SYNGAP1 et, potentiellement, d’autres troubles cérébraux, a déclaré Rumbaugh.
« Nous sommes enthousiasmés et pleins d’espoir quant au potentiel d’amélioration de la vie des personnes atteintes de cette mutation et, éventuellement, d’autres personnes aux prises avec des problèmes de neuroplasticité », a déclaré Rumbaugh.
La recherche est soutenue par la subvention NIMH numéro 1U01MH136567-01.
2024-08-13 21:45:00
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