Des chercheurs identifient des mécanismes de signalisation dans les cellules cancéreuses du pancréas qui pourraient fournir des cibles de traitement – ScienceDaily

La recherche menée par des scientifiques du Jonsson Comprehensive Cancer Center (JCCC) de l’UCLA fournit de nouvelles informations sur la «diaphonie» moléculaire dans les cellules cancéreuses du pancréas, identifiant les vulnérabilités qui pourraient fournir une cible pour les médicaments thérapeutiques déjà étudiés dans plusieurs cancers. Cette recherche interdisciplinaire a été dirigée par une équipe de chercheurs du JCCC, le Dr Caius Radu, expert en métabolisme des cellules cancéreuses, et le Dr Timothy Donahue, chirurgien spécialisé dans le cancer du pancréas et expert en biologie du cancer du pancréas.

« L’adénocarcinome canalaire pancréatique, qui est très résistant aux thérapies actuelles, devrait devenir la deuxième cause de décès liés au cancer aux États-Unis au cours de cette décennie », a déclaré l’auteur principal Caius Radu, MD, chercheur à Jonsson Comprehensive Cancer. Centre de l’UCLA et professeur au département de pharmacologie moléculaire et médicale de l’UCLA. “Les résultats de cette étude augmentent notre compréhension du microenvironnement inflammatoire au sein de ces tumeurs et suggèrent des stratégies pharmacologiques ciblées qui pourraient être utilisées pour tirer parti de cette caractéristique caractéristique du cancer du pancréas par les traitements actuels.”

La recherche préclinique, utilisant des cellules tumorales de patients et des tumeurs xénogreffes dérivées de lignées cellulaires, a été publiée en ligne dans Cell Reports le 11 janvier. études, mais tend à avoir l’effet inverse dans la pratique clinique, où les cellules tumorales s’y adaptent et deviennent souvent résistantes au traitement par radiothérapie, chimiothérapie et blocage des points de contrôle immunitaire. Les interférons sont produits dans les cellules immunitaires et autres, y compris certains types de cellules cancéreuses.

«Nous avons déterminé qu’un sous-ensemble de tumeurs PDAC présente une réponse intrinsèque à l’interféron qui n’a pas été modélisée par des conditions de culture cellulaire standard. En utilisant plusieurs techniques avancées, nous avons découvert que la signalisation de l’interféron oblige les cellules tumorales à s’appuyer sur une voie de signalisation spécifique pour la survie. Cependant, si nous inhibons une protéine appelée ATR, qui joue un rôle important dans cette voie de signalisation, nous pouvons causer des dommages catastrophiques à l’ADN des cellules cancéreuses et induire la mort cellulaire programmée », a déclaré Evan Abt, chercheur postdoctoral dans le laboratoire du Dr Radu. et co-premier auteur de l’article avec Thuc Le, professeur adjoint adjoint en pharmacologie moléculaire et médicale, et Amanda Dann, MD, résidente en chirurgie à l’UCLA David Geffen School of Medicine.

Les résultats suggèrent que de nouveaux médicaments à petites molécules qui inhibent l’ATR et qui sont à l’étude pour le traitement de plusieurs cancers, dont le PDAC, pourraient être utilisés en combinaison avec l’« amplification » de l’interféron pour contrecarrer la capacité des cellules tumorales à s’échapper.

Les chercheurs ont défini une série d’interactions moléculaires conduisant à une cascade d’événements intracellulaires. Par son influence sur plusieurs gènes, l’interféron altère les processus métaboliques soutenant la fondation de l’ADN des cellules cancéreuses, réduisant l’approvisionnement en éléments biochimiques nécessaires à la survie de l’ADN. Pour compenser, les cellules cancéreuses s’appuient sur une voie de signalisation – la voie de signalisation de la réponse au stress de réplication – qui peut permettre à l’ADN menacé de survivre, en grande partie sous l’influence de l’ATR.

Le Dr Donahue a déclaré qu’une intervention potentielle méritait une exploration plus approfondie, selon les résultats de l’étude, une thérapie qui active une autre voie de signalisation, appelée STING.

“L’activation de STING induit la signalisation de l’interféron dans les cellules PDAC et déclenche l’activation de l’ATR”, a-t-il déclaré. “Cette stratégie améliorerait l’attaque provoquée par la signalisation de l’interféron tout en empêchant l’évasion par la voie collatérale en l’arrêtant avec des médicaments inhibiteurs de l’ATR.”

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