Dans une étude récemment publiée dans le Journal d’investigation cliniquedes chercheurs de l’Université Juntendo étudient une biomolécule qui atténue l’eczéma chez la souris
La dermatite atopique (DA), plus connue sous le nom d’eczéma, est une affection inflammatoire qui se manifeste par des démangeaisons sur le peau. La maladie éclate périodiquement au cours de la vie d’un patient, provoquant un inconfort léger à sévère. De plus, le traitement de la MA réfractaire reste insatisfaisant. Maintenant, une équipe de chercheurs de l’Université de Juntendo, dirigée par François Niyonsaba, a révélé un candidat appelé human-β-defensin-3 (hBD-3) avec un potentiel à cet égard.
L’une des caractéristiques de la MA est la perturbation de la couche la plus externe de la peau : la barrière épidermique. À l’intérieur des cellules qui tapissent cette barrière, un mécanisme appelé autophagie est impliqué dans leur différenciation et leur activité antimicrobienne. L’autophagie est un processus par lequel les cellules endommagées sont dégradées. Reliant ces deux phénomènes, l’équipe a commencé par examiner l’association entre l’autophagie et la fonction de barrière cutanée dans la MA, puis a étudié hBD-3, un régulateur de l’autophagie, dans la lutte contre la maladie.
Utiliser la peau de patients humains et souris avec AD, l’état d’autophagie dans les cellules affectées a d’abord été analysé. Les molécules qui entraînent généralement l’autophagie et les structures autophagiques ont été réduites, ce qui suggère que l’autophagie était en effet inhibée dans ces cellules. Lorsque les cellules de la peau ont été examinées de près pour comprendre pourquoi l’autophagie était diminuée, une classe de molécules appelées interleukines (qui sont généralement libérées par notre système immunitaire) sont apparues comme les coupables. Ensuite, le rôle de l’autophagie dans le maintien d’une barrière cutanée saine a été évalué en mutant des souris pour supprimer toute programmation de l’autophagie dans la peau. Ces souris produisaient moins de protéines essentielles au développement d’une barrière cutanée. Ils étaient plus susceptibles de développer une inflammation et des lésions cutanées, similaires à la maladie d’Alzheimer.
Les hBD sont des biomolécules qui se sont révélées prometteuses pour restaurer la fonction de barrière épidermique. Ainsi, l’objectif suivant était de comprendre s’ils jouent un rôle dans la restauration de la fonction barrière en régulant l’autophagie. Parmi les quatre types de hBD trouvés dans peau humaine, un sous-type, hBD-3, a réussi à augmenter l’autophagie dans les cellules de la peau, ce qui a ensuite entraîné le développement de protéines de la barrière cutanée. hBD-3 l’a fait en activant la signalisation du récepteur d’hydrocarbure arylique (AhR), une voie cellulaire responsable du bon fonctionnement de la barrière. Les chercheurs ont également confirmé cette hypothèse chez la souris. Lorsque des souris atteintes de MA ont reçu mBD-14 (l’analogue murin de hBD-3), elles ont montré une nette amélioration de l’inflammation. Cependant, cette amélioration de l’inflammation n’a pas été observée chez les souris présentant un déficit d’autophagie cutanée ou une inhibition de l’AhR, soulignant l’importance de l’autophagie et de l’AhR en tant que mécanisme d’action de mBD-14/hBD-3.
“Ainsi, l’autophagie contribue à la pathogenèse de la MA, et le hBD-3 pourrait être utilisé à des fins thérapeutiques”, conclut le groupe de recherche de Niyonsaba. Cette étude donne aux dermatologues un aperçu plus approfondi de l’autophagie en tant que moteur de la MA et une solution possible pour la surmonter.
Ge Peng et al, La β-défensine-3 humaine atténue l’inflammation semblable à la dermatite atopique par l’activation de l’autophagie et la voie de signalisation du récepteur d’aryl-hydrocarbure, Journal d’investigation clinique (2022). DOI : 10.1172/JCI156501
Fourni par l’Université Juntendo
Citation: Des chercheurs étudient une biomolécule qui atténue l’eczéma chez la souris (2022, 29 septembre) récupéré le 29 septembre 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-09-biomolecule-mitigates-eczema-mice.html
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