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SANTÉ

Découverte de la maladie osseuse rare peut également contenir des indices sur la santé osseuse

Les chercheurs des National Institutes of Health ont découvert une base génétique d’une maladie osseuse rare connue sous le nom de mélorhéostose et ont déclaré que la découverte pourrait offrir des cibles thérapeutiques potentielles, fournir des indices sur le développement osseux et permettre de mieux comprendre la guérison des fractures et l’ostéoporose.

Les chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont découvert une base génétique d’une maladie osseuse rare connue sous le nom de mélorhéostose et ont déclaré que la découverte pourrait offrir des cibles thérapeutiques potentielles, fournir des indices sur le développement osseux et mener à des informations sur la guérison des fractures. ostéoporose .

La maladie provoque une formation osseuse excessive qui ressemble à de la cire de bougie dégoulinante sur les rayons X. La condition provoque une douleur et une déformation osseuse, ce qui peut limiter la fonction des os. Il y a environ 400 cas connus de cette maladie rare à l’échelle mondiale. La découverte a été publiée dans Nature Communications .

Quinze adultes non apparentés avec l’état ont subi des biopsies des os affectés et non affectés au Centre Clinique NIH. Les chercheurs ont comparé des échantillons d’os sains et affectés provenant de chaque participant pour rechercher des différences dans l’exome, la partie du génome qui code pour les protéines.

“Les scientifiques supposaient auparavant que les mutations génétiques responsables de la mélorhéostose se produisaient dans toutes les cellules d’une personne atteinte de la maladie”, explique Timothy Bhattacharyya, MD, chef de l’unité de chirurgie orthopédique clinique et d’investigation de l’Institut national de l’arthrite et de l’appareil locomoteur. et les maladies de la peau (NIAMS) au NIH. “Notre équipe a émis l’hypothèse que des mutations pourraient seulement se produire dans le tissu osseux affecté.”

La comparaison de l’information génétique des deux échantillons dans chaque patient a permis à l’équipe d’identifier des niveaux même faibles des mutations. L’analyse a révélé que 8 des 15 participants avaient des mutations dans le gène MAP2K1 dans l’os affecté seulement. MAP2K1 produit la protéine MEK1. Le gène MAP2K1 a déjà été lié à certains types de tumeurs cancéreuses ainsi qu’à des conditions qui conduisent à une formation anormale de vaisseaux sanguins dans la tête, le visage ou le cou.

Dans la mélorhéostose, toutes les mutations MAP2K1 identifiées affectent une région de la protéine MEK1 qui normalement supprime son activité, provoquant l’hyperactivité de MEK1. La croissance osseuse est considérée comme bénigne et ne s’étend pas aux autres parties du corps.

“Quand nous avons commencé, nous n’avions pas de voies causales préconçues, mais la participation des patients a vraiment changé le paysage scientifique sur ce sujet”, a déclaré l’auteur co-senior Joan Marini, PhD, MD, dans un communiqué. “D’autres études sur la façon dont cette voie fonctionne à la fois dans les cellules osseuses normales et mutantes peuvent avoir de vastes implications qui pourraient bénéficier à une population plus large.”

“La plupart des adultes ont le problème de l’affaiblissement des os à mesure qu’ils vieillissent. Ces patients ont le problème opposé car certains de leurs os sont durs comme du roc et continuent de croître », a déclaré Bhattacharyya. “La perspective que nous pourrions en quelque sorte exploiter cette voie à l’avenir est tellement excitant.”

La maladie survient également chez les mâles et les femelles, sans regroupement familial, et affecte souvent plusieurs os contigus unilatéralement dans une distribution asymétrique. Les symptômes peuvent débuter dans l’enfance et le diagnostic est généralement posé à l’âge de 20 ans. Les patients sont diagnostiqués à l’aide d’une combinaison de résultats cliniques, de radiographies et de scintigraphies osseuses. Il n’y a pas de test de diagnostic définitif ou de traitement spécifique pour la maladie.

L’étude a été soutenue par le NIH et la Melorheostosis Association. L’Institut d’Ostéologie Ludwig Boltzmann en Autriche a travaillé avec le NIH sur cette étude.

Référence

Kang H, Jha S, Deng Z, et al. Mutations activant somatiques dans la mélorhéostose MAP2K1. Nat Commun. 2018; (9): 1390. nature.com/articles/s41467-018-03720-z#Sec8

[publié en ligne le 11 avril 2018].

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