Cibler le cerveau devrait être au centre de la thérapie de la SLA, pas seulement la moelle épinière

Le cerveau est en effet une cible pour le traitement de la SLA (sclérose latérale amyotrophique), Les scientifiques de Northwestern Medicine ont découvert. Cela renverse une croyance de longue date selon laquelle la maladie commence dans les motoneurones de la colonne vertébrale et toute thérapie devrait cibler la colonne vertébrale comme objectif principal.

Une nouvelle étude de Northwestern montre que la dégénérescence des motoneurones du cerveau (les cellules nerveuses du cerveau qui contrôlent le mouvement des membres) n’est pas simplement un sous-produit de la dégénérescence des motoneurones de la colonne vertébrale, comme on le pensait auparavant.

Nous avons découvert que le cerveau dégénère tôt dans les maladies comme la SLA, nous envoie des signaux d’alerte et présente des défauts très tôt dans la maladie. Par conséquent, nous devons réparer les motoneurones du cerveau si nous voulons des stratégies de traitement efficaces et à long terme. Le cerveau est important dans la SLA.”

Hande Ozdinler, auteur principal de l’étude, professeur agrégé de neurologie, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Le document sera publié le 2 décembre dans Thérapie génique.

La SLA est une maladie neurodégénérative rapide et mortelle qui paralyse ses victimes.

Les maladies des motoneurones supérieurs, telles que la SLA, la paraplégie spastique héréditaire et la sclérose latérale primitive touchent plus de 250 000 personnes par an rien qu’aux États-Unis. Il n’y a pas de remède ni de stratégie de traitement efficace à long terme.

Il s’agit de la première étude à révéler clairement que la dégénérescence des motoneurones du cerveau n’est pas une conséquence de la dégénérescence des motoneurones de la colonne vertébrale, mais est indépendante de la dégénérescence des motoneurones de la colonne vertébrale.

La recherche est également la première à montrer que le gène UCHL1 est important pour maintenir la santé des motoneurones du cerveau qui sont malades en raison de deux causes sous-jacentes indépendantes. L’une est l’accumulation de protéines mal repliées et l’autre est l’accumulation d’amas de protéines collantes à l’intérieur des cellules. Ces problèmes sont observés dans plus de 90 % de tous les cas de SLA et également dans d’autres cas de maladies des motoneurones supérieurs.

“Nos résultats donnent non seulement une légitimité pour cibler la santé des motoneurones du cerveau dans la SLA en tant qu’intervention thérapeutique, mais révèlent également le premier gène cible qui peut aider ces neurones à être revitalisés”, a déclaré Ozdinler.

“Cela a d’énormes implications cliniques”, a déclaré Ozdinler. « Être capable de moduler l’expression des gènes dans les motoneurones cérébraux malades chez les patients atteints d’une maladie des motoneurones supérieurs est ahurissant. Puisque le mouvement commence dans le cerveau, si nous pouvons rendre les motoneurones du cerveau heureux et sains, si nous pouvons améliorer leur santé et leur intégrité avec livraison dirigée de gènes, nous pouvons commencer à développer des options de traitement personnalisées, en particulier pour les patients atteints d’une maladie des motoneurones supérieurs, qui n’ont actuellement aucune option de traitement efficace.

Des scientifiques de la Northwestern University ont déjà identifié le NU-9, le premier composé qui élimine la dégénérescence continue des motoneurones supérieurs qui deviennent malades et sont un contributeur clé à la SLA. Maintenant, cette étude révèle l’importance et la signification du traitement des motoneurones supérieurs dans la SLA et identifie la première cible génétique.

L’étape suivante consiste à déterminer la meilleure dose et le meilleur site d’injection en ce qui concerne l’amélioration du mouvement et la réduction des conditions de la maladie dans au moins deux modèles différents de maladie de la SLA. Après les études de toxicologie préclinique, les scientifiques s’efforceront de traduire ces résultats en un essai clinique, un processus qui prendra probablement plusieurs années.

La source:

Référence de la revue :

Jeune, B. et al. (2021) Les motoneurones supérieurs sont une cible pour la thérapie génique et UCHL1 est nécessaire et suffisant pour améliorer l’intégrité cellulaire des motoneurones supérieurs malades. Thérapie génique. doi.org/10.1038/s41434-021-00303-4.

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