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Ce petit anneau d’ARN provoque la propagation du cancer du sein aux os

Le cancer du sein touche plus d’une à dix femmes dans le monde et est la principale cause de décès chez les femmes. Soixante-dix pour cent des décès par cancer du sein sont dus à des métastases osseuses, c’est-à-dire au déplacement du cancer du tissu mammaire vers le tissu osseux. Les cellules cancéreuses métastatiques rassemblent alors les ressources du nouveau tissu et continuent de se développer dans leur nouvel emplacement.

Ces dernières années, les chercheurs ont découvert de nouvelles connaissances sur la façon dont les métastases du cancer du sein se produisent. Des chercheurs de l’Institut d’oncologie de Guangzhou ont récemment publié une étude présentant des résultats sur le fonctionnement des métastases du sein à l’os.

COVID-19 a enseigné au monde l’ARNm – le type d’ARN le plus étudié. Les ARNm sont de longs brins de « lettres » nucléotidiques liés entre eux par des liaisons dans un long brin. L’équipe de Guangzhou a découvert que des chercheurs précédents avaient découvert un autre type de molécule d’ARN appelée circRNA, qui a une liaison reliant les deux extrémités du brin, créant une structure en forme de boucle. Des niveaux inhabituels de circARN sont importants pour la formation de tumeurs, car ils peuvent rendre non fonctionnelles des protéines importantes.

L’équipe de Guangzhou, dans sa propre étude, a trouvé des quantités élevées d’un type unique de circRNA, connu sous le nom de circIKBKB, dans le tissu osseux de patientes chez qui le cancer du sein s’était propagé. Les chercheurs ont prélevé des échantillons de cancer du sein qui avaient et ne s’étaient pas propagés à l’os et ont comparé leurs niveaux d’ARN. Cette expérience a montré que le circARN, circIKBKB, était présent en grande quantité dans le cancer du sein qui s’est déplacé vers les os, mais n’était pas élevé dans le cancer du sein sans métastase.

Une fois que les chercheurs ont trouvé les grandes quantités de circARN, ils ont dû tester ce qu’il affectait exactement. Pour ce faire, ils ont prélevé des cellules cancéreuses du sein avec des quantités variables de circIKBKB et les ont injectées dans le cœur de souris. Cela a permis au cancer de s’installer dans l’os comme s’il avait métastasé. Lorsque circIKBKB était élevé dans les cellules tumorales, les chercheurs ont découvert qu’un processus important, appelé ostéoclastogenèsese passait dans le corps.

Dans l’ostéoclastogenèse, le corps assigne certaines cellules appelées ostéoclastes pour dissoudre de petites quantités de tissu osseux. Cela est nécessaire car les os sont constitués de calcium et d’autres minéraux nécessaires pour accomplir des tâches dans tout le corps. Cependant, dans les os, ces minéraux sont sous forme solide et ne peuvent pas être aussi facilement déplacés dans le corps. L’ostéoclastogenèse libère le calcium et d’autres minéraux des os sous une forme plus facile à transporter et à utiliser. Mais, si l’ostéoclastogenèse est hyperactive, il peut y avoir trop de dégradation osseuse.

Dans les cellules cancéreuses du sein qui se sont déplacées vers l’os, les chercheurs ont découvert que l’augmentation des quantités de circIKBKB provoque de grandes quantités de destruction osseuse. CircIKBKB stimule la formation de plus d’ostéoclastes. Ce processus a des résultats possibles qui peuvent donner un avantage au cancer. Premièrement, il libère plus de ressources qui sont utilisées dans la division cellulaire, comme le calcium. Deuxièmement, le cancer peut s’enraciner dans l’os lorsque les ostéoclastes créent des trous.

Comment circlKBKB fait-il cela ? Imaginez que toutes les réactions biochimiques du corps, appelées chemins, sont des jeux de dominos. Les voies biochimiques ont tendance à avoir un ordre dans lequel les tâches sont accomplies, de la manière dont un domino doit tomber avant le suivant. Si l’un des dominos manque dans la ligne, le reste de la ligne ne tombera pas. Les voies cellulaires sont similaires – si une partie de la voie est manquante, le reste de la voie ne s’active pas non plus.

Une série d’événements, comme une ligne de dominos, provoque finalement le déclenchement de l’ostéoclastogenèse par circIKBKB. Cette série d’événements qui s’appelle le Voie NF-ᴋB. L’équipe a également découvert qu’une molécule de protéine dans cette voie, appelée EIF4A3, est responsable de l’étape finale ou “domino” qui forme circIKBKB dans une boucle. Ce mécanisme peut être la clé pour ralentir la croissance ou vaincre le cancer du sein en métastases osseuses.

Les chercheurs ont découvert que ce traitement inhibiteur fonctionnait chez la souris, il pourrait donc être un futur traitement pour les patients humains. Avec ce type d’inhibiteur, la formation de circIKBKB pourrait être ralentie ou ramenée à des niveaux normaux en supprimant le premier domino, préservant ainsi le tissu osseux des dommages à long terme et la croissance de davantage de cellules tumorales !

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