Cariprazine à faible dose pour le TDM lié à la réduction de l’anxiété

NOUVELLE-ORLÉANS – La cariprazine à faible dose (Vraylar) a été associée à une réduction de l’anxiété chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), et le traitement d’appoint potentiel pour cette population a également démontré des améliorations dans la plupart des symptômes individuels de dépression, selon deux études post hoc analyses d’un essai de phase III.

Lorsqu’elle est associée à un antidépresseur pour les patients atteints de TDM qui ont eu une réponse inadéquate à la monothérapie, une dose quotidienne de 1,5 mg de cariprazine a montré une réduction significativement plus importante de l’anxiété par rapport au placebo sur le score total de l’échelle d’évaluation de l’anxiété de Hamilton (HAM-A), tel que mesuré par la différence moyenne des moindres carrés (LSMD) par rapport à la ligne de base.

À la semaine 6, les patients recevant la dose de 1,5 mg présentaient une réduction de 9,1 par rapport à une réduction de 7,8 dans le groupe placebo (LSMD -1,30, IC à 95 % -2,47 à -0,08, valeur nominale P=0,037), a rapporté Vladimir Maletic, MD, MS, de l’École de médecine de l’Université de Caroline du Sud à Greenville, lors d’une présentation par affiches à Congrès Psych. Aucune différence significative par rapport au placebo n’a été observée parmi les participants à l’essai qui ont reçu une dose quotidienne de 3 mg.

La deuxième analyse, également présentée par Maletic, a montré des améliorations significatives avec la cariprazine sur huit des 10 composants de l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) lorsque les données pour les deux doses ont été regroupées.

“Chez les personnes qui n’ont pas répondu à leurs précédents traitements antidépresseurs, si elles reçoivent de la cariprazine [the] l’indication est qu’il fournira non seulement une assistance avec leur symptomatologie dépressive, mais produira clairement une réduction de l’anxiété chez les patients qui ont des troubles légers et modérés. [anxiety],” il a dit MedPage aujourd’hui.

Premiers résultats de l’essai de phase III — Étude 3111-301-001 — étaient rapporté plus tôt cette année à la réunion annuelle de l’American Psychiatric Association. L’essai a atteint son critère d’évaluation principal, démontrant que la cariprazine d’appoint à la dose la plus faible entraînait une réduction significative du score total MADRS chez ces patients atteints de TDM.

Effet sur l’anxiété

Lorsque les données de la population à l’étude ont été réparties en groupes en fonction de la gravité de l’anxiété de base, les participants souffrant d’anxiété au moins légère (score HAM-A> 7) ou d’anxiété au moins modérée (> 14) ont eu de meilleurs résultats avec la dose plus faible de cariprazine par rapport avec placébo :

• Léger : LSMD -1,3 (IC à 95 % -2,52 à -0,10)
• Modéré : LSMD -1,6 (IC à 95 % -2,98 à -0,23)

Les participants souffrant d’anxiété sévère (> 23) au départ semblaient potentiellement tirer un plus grand bénéfice de l’une ou l’autre des doses de cariprazine en plus d’un antidépresseur de fond, mais les résultats n’étaient pas significatifs, en raison de la taille réduite de l’échantillon, selon Maletic.

“Nous ne pouvons pas parler de graves [anxiety] parce que ce n’est pas statistiquement significatif, mais au moins des indicateurs numériques [show] que toutes les catégories de patients anxieux sont susceptibles de bénéficier de cette combinaison », a-t-il déclaré MedPage aujourd’hui.

L’analyse a inclus 751 participants répartis en trois groupes de traitement – cariprazine 1,5 mg (n = 250), cariprazine 3 mg (n = 252) et placebo (n = 249) – chacun combiné avec un traitement antidépresseur. Au départ, presque tous les participants (98,8 %) avaient au moins une anxiété légère. Parmi ceux-ci, 82,6 % souffraient d’anxiété au moins modérée et 34,9 % souffraient d’anxiété sévère.

Effet sur les composants MADRS

Maletic a rapporté que la cariprazine adjuvante produisait également une amélioration significativement plus importante sur plusieurs scores MADRS pour les symptômes dépressifs individuels par rapport au placebo.

Des améliorations significatives ont été observées par rapport au placebo avec la dose quotidienne de 1,5 mg pour sept des 10 symptômes MADRS, et les données regroupées pour les deux doses de cariprazine ont montré des réductions significatives dans huit des composants :

• Tristesse apparente : LSMD -0,2 (IC à 95 % -0,44 à -0,03, P=0,0247)

• Tristesse rapportée : LSMD -0,4 (IC à 95 % -0,58 à -0,16, P=0,0006)

• Appétit réduit : LSMD -0,3 (IC à 95 % -0,50 à -0,10, P=0,0036)

• Lassitude : LSMD -0,3 (IC à 95 % -0,56 à -0,12, P=0,0025)

• Incapacité à ressentir : LSMD -0,3 (IC à 95 % -0,51 à -0,06, P=0,0126)

• Pensées pessimistes : LSMD -0,3 (IC à 95 % -0,45 à -0,07, P=0,0088)

• Pensées suicidaires : LSMD -0,1 (IC à 95 % -0,20 à -0,02, P=0,0127)

La cariprazine porte déjà des indications dans la schizophrénie et le trouble bipolaire I. Sur la base des conclusions de l’étude actuelle, le développeur AbbVie a soumis une demande supplémentaire de nouveau médicament pour une indication supplémentaire comme traitement d’appoint du TDM chez les patients qui reçoivent un traitement antidépresseur en cours.

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