Cancer : la percée des scientifiques du Conicet | Ils ont obtenu des cellules capables d’activer la réponse immunitaire

Une équipe de scientifiques de Conicet a obtenu en laboratoire des cellules qui ont une capacité unique à activer la réponse immunitaire. Dans les mois à venir, le des tests précliniques qui évalueront leurs qualités dans des échantillons de tumeurs, dans le but qu’ils puissent les reconnaître et, in fine, parvenir à les éliminer. Comme on le sait, grâce à l’expérience accumulée pendant la pandémie de covid, si tout se passe bien, la prochaine étape sera de vérifier son innocuité et son efficacité chez les patients atteints de cancer.

La recherche a été publiée dans Rapports de cellule et a été réalisé sur la base d’un travail conjoint entre l’équipe de Jorge Geffnerréférent de l’Institut d’Investigations Biomédicales sur les Rétrovirus et le SIDA et celui de Gabriel Rabinovitch, chef de file à l’Institut de biologie et de médecine expérimentale, tous deux du Conicet. De ces avancées réalisées par les groupes, l’horizon est clair : que le plus grand nombre de patients en bénéficie. “Sincèrement, on fait des sciences biomédicales pour pouvoir changer de paradigme et transformer un aspect de la société. Nous voulons faire en sorte que moins de personnes souffrent, que davantage de personnes vivent plus longtemps et qu’elles le fassent sans maladie.», déclare Rabinovich, un chercheur éminent et plusieurs fois primé dans le domaine.

Les cellules dendritiques comme clé

Ces cellules stimulent l’immunité adaptative et, selon la prochaine étape, elles seront testées dans des modèles expérimentaux in vivo. Ils sont présents dans les différents tissus de l’organisme et en sont les protagonistes les plus remarquables car sont responsables de l’activation des lymphocytes Tqui jouent un rôle de premier plan dans la défense de l’organisme contre les infections et les maladies telles que le cancer.

Comme si cela ne suffisait pas, ils ont un avantage crucial : ils peuvent être créés par des procédures simples depuis le comptoir du laboratoire. A partir d’un échantillon de sang, les monocytes (cellules de l’immunité innée) sont purifiés et leur différenciation est générée en présence de cytokines (protéines qui contrôlent la croissance des autres cellules du système immunitaire). « Les cellules sont obtenues de manière très simple. À partir d’un échantillon de sang provenant de n’importe quel donneur, un type de cellule particulier appelé monocyte est purifié. Elles sont cultivées pendant six jours avec différentes cytokines ou milieux conditionnés et après cette période, il est possible de différencier les cellules dendritiques », explique Geffner. Et poursuit : “Notre contribution est que nous avons obtenu des cellules dendritiques avec une grande capacité à susciter une réponse immunitaire à partir de ce que nous avons observé dans des tests in vitro.”.

Ce travail est un nouvelle contribution dans le domaine de l’immunothérapie active. L’approche peut être mise en œuvre en complément d’autres techniques plus traditionnelles (comme la chimiothérapie et la radiothérapie), et pose un défi innovant : ne pas éliminer directement la tumeur par des techniques externes, mais entraîner l’organisme lui-même à le faire tout seul. Ainsi émerge une large gamme de traitements qui cherchent à exercer les défenses de l’organisme pour qu’il reconnaisse l’agent anormal, l’attaque et l’élimine.

« Les cellules critiques pour détruire la tumeur sont les cellules de l’immunité adaptative. Le seul type cellulaire capable d’activer ces lymphocytes T sont les cellules dendritiques. C’est une perspective très intéressante que nous allons bientôt commencer à explorer dans des modèles in vivo », souligne Geffner.

Futurs vaccins ?

« Nous savons que l’immunothérapie a révolutionné le traitement des patients atteints de cancer en augmentant la réponse immunitaire en supprimant les signaux inhibiteurs du microenvironnement tumoral. Cependant, de nombreux patients résistent à ces thérapies. Précisément, ce que ce travail tente est d’augmenter l’immunogénicité de ces cellules dendritiques, de les rendre plus puissantes en se basant sur l’utilisation d’inhibiteurs du métabolisme”, a déclaré Rabinovich.

Dans ce cadre, l’horizon est placé dans ce qu’on appelle “vaccins à base de cellules dendritiques”. Les cellules sont responsables du processus qui initie et guide la réponse immunitaire adaptative. Sous cette prémisse, si les patients immunologiques étaient immunisés avec leurs propres cellules dendritiques (avec des antigènes tumoraux), cela pourrait constituer une ligne de travail réussie pour éliminer la tumeur. À ce jour, bien que son efficacité ait été prouvée dans des essais cliniques pour le cancer de la prostate, du sein et des ovaires (entre autres), les résultats obtenus n’ont pas été à la hauteur des attentes. Qu’est-ce qui s’est passé? Les tumeurs, loin d’être intimidées par les cellules transférées, ont réussi à vaincre et à annuler les défenses. Ainsi, ils ont continué à se développer, au-delà des défenses induites par le vaccin.

Face à ce panorama, le défi pour Geffner, Rabinovich et compagnie sera d’obtenir des cellules dendritiques qui conservent leur capacité immunogène, au-delà de la résistance et de la gestion que peuvent effectuer les tumeurs. Ainsi, à partir de ce premier travail de l’équipe de spécialistes argentins, les bases fondamentales ont pu être posées pour une conception de vaccin plus adaptée aux besoins des patients.

Une histoire de lutte contre le cancer

Bien que dans de nombreux cas, on pense que le cancer est une maladie moderne, c’est l’un des maux qui ont accompagné l’origine et le progrès de l’humanité. En fait, il existe des signes de la maladie dans des restes fossiles et des momies répartis sous différentes latitudes de la planète. Comme presque toujours, la première référence à son apparition se situe dans la Grèce antique et à l’époque d’Hippocrate. Environ 400 ans avant Jésus-Christ, cette affection reçut le nom de “Karkinos” (crabe en grec), car la tumeur et l’amas de vaisseaux qui caractérisaient les organismes des patients ressemblaient à la physionomie de l’animal.

A l’heure actuelle, sous l’égide de la dénomination générique de cancer, plus de 150 tumeurs sont identifiées, guidant des parcours très différents chez chacun des patients. Le dénominateur commun : ce sont les propres cellules de l’organisme qui mutent génétiquement et se multiplient de manière incontrôlée dans une métastase qui colonise même les tissus les plus éloignés.

Mauvaise nouvelle et bonne nouvelle par rapport aux chiffres actuels. Le mauvais : le cancer est la principale cause de décès dans le monde ; En effet, en 2020, elle a causé la mort de 10 millions de personnes : trois millions de plus si on la compare aux décès causés par la pandémie de covid depuis son apparition. La bonne nouvelle : de nombreuses personnes peuvent récupérer si elles sont prises tôt. Selon l’Institut national du cancer, le taux de mortalité (décès pour 100 000 habitants) qui, en Argentine, estime le risque de mourir de la maladie a diminué chez les hommes et les femmes : si en 2002, le taux offrait un rapport de 130 chez les hommes et de 91 chez les femmes; en 2019, ces chiffres sont tombés à 110 et 84 respectivement.

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