Résultats clés de l’étude Destiny-Breast09

L’étude de phase 3 Destiny-Breast09 a mis en évidence une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression (SSP) avec l’association trastuzumab deruxtecan et pertuzumab,comparée au traitement standard taxane,trastuzumab et pertuzumab (Thp).

• Réduction du risque : L’association trastuzumab deruxtecan et pertuzumab a réduit de 44% le risque de progression de la maladie ou de décès.
• Survie sans progression médiane : La SSP médiane a atteint 40,7 mois avec l’association trastuzumab deruxtecan et pertuzumab, contre 26,9 mois avec le traitement Thp.
• Cohérence des bénéfices : Les bénéfices de la SSP ont été constants dans divers sous-groupes de patients, y compris ceux présentant une maladie de novo ou récurrente, un statut de récepteur hormonal (RH) variable et un statut de mutation PIK3CA différent.

Améliorations significatives des taux de réponse

L’étude a également révélé des améliorations notables dans les taux de réponse objective (TRO) et complète (RC) :

• Taux de réponse objective : Le TRO confirmé avec l’association trastuzumab deruxtecan et pertuzumab était de 85,1%, contre 78,6% avec le traitement Thp.
• taux de réponse complète : Le RC était de 15,1% avec l’association trastuzumab deruxtecan et pertuzumab,contre 8,5% avec le traitement Thp.
• Durée de la réponse : La durée médiane de la réponse (DDR) avec l’association trastuzumab deruxtecan et pertuzumab a dépassé trois ans (39,2 mois), contre un peu plus de deux ans (26,4 mois) avec le traitement thp.

Perspectives sur la survie globale

Bien que les données de survie globale (SG) ne soient pas encore matures, les résultats intermédiaires montrent une tendance initiale favorable à l’association trastuzumab deruxtecan et pertuzumab. Un bras expérimental évaluant la monothérapie par trastuzumab deruxtecan reste en aveugle et se poursuivra jusqu’à l’analyse finale de la SSP.

Impact clinique et perspectives d’experts

Giuseppe Curigliano, président élu de l’ESMO (Société européenne d’oncologie médicale), souligne l’importance de cette étude : Destiny-Breast09 est l’étude avec le plus grand nombre de patients menée jusqu’à présent dans le traitement de première ligne de la maladie métastatique HER2-positive. Il ajoute : trastuzumab deruxtecan a démontré d’importantes améliorations dans de nombreux paramètres, de la survie sans progression, au taux de réponse objective, à la réponse complète, jusqu’à la durée de la réponse. Ces résultats peuvent changer la pratique clinique.

Valentina Guarneri, directrice de l’Oncologie 2 de l’Istituto Oncologico Veneto – Irccs de Padoue, note que Padoue a été le premier center italien pour patients traités dans l’étude. Elle explique : Destiny-Breast09 a mis en évidence l’efficacité de trastuzumab deruxtecan aussi en première ligne. Avec une survie sans progression médiane de plus de trois ans, les résultats de Destiny-Breast09 montrent que trastuzumab deruxtecan, en combinaison avec pertuzumab, a le potentiel pour devenir le nouveau standard de soins de première ligne.

Incidence du cancer du sein en Italie

Saverio Cinieri, président de la fondazione AIOM, indique qu’en 2024, près de 53 700 nouveaux cas de cancer du sein ont été diagnostiqués en Italie. Il précise que dans 6 à 7% des cas, le cancer du sein se présente métastatique dès le diagnostic, mais la majorité des femmes qui vivent aujourd’hui en Italie avec une néoplasie métastatique ont développé une reprise de la maladie après le traitement de la forme initiale.

Cinieri conclut : Le carcinome mammaire métastatique HER2-positif devient une pathologie de plus en plus curable,atteignant l’objectif de la chronicisation dans un nombre conséquent de cas,grâce à l’innovation et aux médicaments anti-HER2.