Des chercheurs du Scripps Research Institute ont découvert ce qui pourrait être à l’origine du rôle joué par la perturbation du rythme circadien et l’augmentation de la charge tumorale du cancer du poumon. Les détails des résultats ou de leur étude sur la souris ont été publié récemment dans Avancées scientifiques.
“La rythmicité circadienne perturbée est une caractéristique importante de la société moderne et a été désignée comme cancérogène probable par l’Organisation mondiale de la santé”, ont écrit les chercheurs. « Cependant, les mécanismes biologiques qui relient la perturbation circadienne et le risque de cancer restent largement indéfinis. Nous démontrons que l’exposition à des perturbations circadiennes chroniques [chronic jetlag (CJL)] augmente la charge tumorale dans un modèle murin de cancer du poumon induit par KRAS.
“Il y a toujours eu beaucoup de preuves que les travailleurs postés et les autres personnes ayant des horaires de sommeil perturbés ont des taux de cancer plus élevés, et notre mission pour cette étude était de comprendre pourquoi”, a déclaré l’auteur principal Katja Lamia, PhD, professeur agrégé au département. de la médecine moléculaire.
Les enquêteurs ont utilisé un modèle de souris avec KRAS exprimé. La moitié des souris ont été logées dans un cycle de lumière “normal” (12 heures de lumière et 12 heures d’obscurité). L’autre moitié a été logée dans un cycle de lumière censé ressembler à celui des travailleurs postés, où les heures de lumière ont été déplacées plus tôt par huit heures tous les deux ou trois jours.
L’équipe a observé que les souris exposées aux motifs lumineux irréguliers et changeants avaient une charge tumorale accrue de 68%. Les scientifiques ont observé en outre l’utilisation du séquençage d’ARN pour déterminer les différents gènes impliqués dans la croissance du cancer. Les scientifiques ont été surpris de découvrir qu’une collection de la famille des protéines du facteur de choc thermique 1 (HSF1) était le coupable.
« Ce n’est pas le mécanisme que nous nous attendions à trouver ici. Il a été démontré que HSF1 augmente les taux de formation de tumeurs dans plusieurs modèles différents de cancer, mais il n’a jamais été lié à une perturbation circadienne auparavant », a expliqué Lamia.
« Normalement, la température de notre corps change d’un ou deux degrés pendant que nous dormons. Si les travailleurs postés ne subissent pas cette chute normale, cela pourrait interférer avec le fonctionnement normal de la voie HSF1 et, en fin de compte, conduire à davantage de dérégulation dans le corps », a ajouté Lamia.
Leurs découvertes suggèrent que les cellules cancéreuses pourraient exploiter la voie HSF1 à leur propre avantage et créer des protéines mutantes mal repliées, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour le confirmer.
Les scientifiques plongent maintenant plus profondément pour déterminer si la signalisation HSF1 est nécessaire pour augmenter la charge tumorale et n’est pas uniquement une corrélation.
“Maintenant que nous savons qu’il existe un lien moléculaire entre HSF1, la perturbation circadienne et la croissance tumorale, il nous appartient de déterminer comment ils sont tous connectés”, a conclu Lamia.
La recherche met en lumière le lien entre nos habitudes de sommeil et la maladie, ce qui pourrait conduire au développement de traitements plus ciblés contre le cancer.
