ASH 2021 : Islande — La valeur du dépistage et du traitement précoce entre en scène

« Nous avons été vraiment impressionnés par ces personnes qui sont prêtes à participer… certaines ont démissionné, mais le nombre est très faible… ces personnes sont vraiment prêtes à contribuer à la science. »

Dr. Sigrun Thorsteinsdottir à propos des participants à l’étude iStoppMM

L’amélioration des méthodes d’identification et de traitement du myélome latent à haut risque (SMM) peut déplacer certains traitements vers des lignes thérapeutiques plus précoces pour tous les patients, en partie parce qu’il peut y avoir plus de patients SMM que ce qui avait été estimé. Ce ne sont là que deux des résultats de mises à jour distinctes de l’étude iStopMM (Iceland Screens Treats or Prevents Multiple Myeloma) lors de la récente réunion de l’American Society of Hematology à Atlanta, en Géorgie.

« Trois ans de dépistage de suivi identifient un nombre significativement plus élevé de personnes atteintes de » myélome actif ou myélome latent que prévu. Les chercheurs de l’Université d’Islande ont également découvert que « la prévalence de la SMM est de 0,5 % chez les personnes de 40 ans ou plus. [and approximately] un tiers… présentent un risque intermédiaire ou élevé de progression vers un « myélome actif ». L’identification des précurseurs du myélome dans les échantillons de sang conduit à une « détection et à une intervention » plus précoces des cas positifs et « est réalisable » dans de grandes populations.

Malgré ces découvertes, il s’agit toujours de recherches, pas encore de problèmes cliniques. Les chercheurs ont mis en garde contre une interprétation excessive des résultats et ont conseillé à nouveau « le dépistage systématique de la MGUS (gammopathie monoclonale de signification indéterminée) chez les individus en bonne santé ».

La mise à jour de l’étude iStopMM était l’une des présentations ASH les plus attendues des experts du myélome. Il pose des questions telles que : et si nous faisions un dépistage à l’échelle de la population pour identifier les individus au stade SMM ? Semblable à la façon dont nous dépistons certains autres cancers ? Cela ferait-il une différence? Compte tenu de la profondeur et de la durée des données nationales islandaises disponibles pour les chercheurs, de nombreuses autres questions devraient être posées et répondues dans les années à venir.

« Le déclencheur du projet iStopMM », selon le directeur de l’étude, le Dr Sigurdur Kristinsson, est le fait que « si vous avez un myélome qui a été suivi [by a] Le diagnostic de MGUS avant qu’ils ne contractent le myélome, ils ont en fait un résultat supérieur par rapport aux patients atteints de myélome qui « se présentent » » ou sont diagnostiqués « par accident » au cours d’autres procédures ou tests, « sans connaître leur MGUS ».

Ces patients suivis à partir des stades précurseurs ont tendance à avoir « moins de fractures, moins de maladie rénale, moins d’hypercalcémie et une survie supérieure au myélome », a noté le Dr Kristinsson, mais « environ cinq pour cent d’entre eux sont identifiés au stade précurseur. On peut donc les identifier soit par hasard, soit par dépistage » notant qu’à l’heure actuelle « seule une petite minorité de patients atteints de myélome sont diagnostiqués » de cette façon.

Bien sûr, il y a la plus grande question qui se pose si la réponse est : oui ! Est-ce faisable à plus grande échelle ?

Au total, 75 422 des 148 704 à qui le dépistage a été proposé l’ont accepté, a rapporté le Dr Sigrun Thorsteinsdotter, actuellement hématologue en formation à Copenhague. Parmi ceux-ci, 180 ont reçu un diagnostic de myélome latent.

« Le myélome latent est une étape très importante de la maladie du myélome en ce moment », a déclaré le Dr Thorsteinsdottir, « car nous avons des preuves qui indiquent que le traitement doit être commencé au stade de la combustion lente. »

En utilisant la norme 2/20/20 de la Mayo Clinic, parmi les participants à l’étude ayant reçu un diagnostic de SMM, 116 étaient considérés comme à faible risque, 47 à risque intermédiaire et 17 à haut risque. Au total, 108 hommes, âgés de 44 à 92 ans, ont été diagnostiqués.

Tous « ont été testés pour la protéine M et le rapport anormal des chaînes légères libres ». Sur les 3 725 qui présentaient un « dépistage anormal », l’étude les a randomisés en trois groupes, « un prélèvement de moelle osseuse a été effectué chez 1 503 personnes. Vingt-huit ont reçu un diagnostic de myélome et ont commencé un traitement actif, certains avant d’être randomisés.

Citant une précédente étude SMM qui montrait de meilleures statistiques de survie pour les patients SMM à haut risque traités par Rd (lénalidomide plus dexaméthasone), le Dr Thorsteinsdottir a également cité une étude plus récente dans laquelle les patients SMM à risque intermédiaire étaient traités avec du lénalidomide seul et avaient de meilleurs résultats . La majorité des patients détectés avaient une protéine M détectable, dont la majorité était des IgG.

Bien que certains médecins aient déclaré en privé qu’il est trop tôt pour spéculer si ces types d’études peuvent être appliqués à des populations plus larges pour identifier des individus spécifiques à risque, ils étaient extrêmement optimistes quant au fait que les résultats de cette étude confirment qu’elle peut être réalisée dans un cadre homogène, relativement grand, population. De plus, l’étude confirme une supposition de longue date, selon laquelle la prévalence de la MGUS augmente avec l’âge, un peu plus élevée chez les hommes que chez les femmes.

Dans les séances de questions, les Drs. Irene Ghobrial du Dana-Farber Cancer Institute a déclaré que cette étude donnait une bonne indication de l’ampleur réelle du myélome latent.

Répondant à une autre question de l’auditoire, s’il y avait des preuves de liens familiaux dans le myélome, le Dr Thorsteinsdottir a noté que même si cela ne faisait pas partie de l’analyse actuelle, cela a été discuté comme sujet d’étude future.

Décrit par les modérateurs Drs. Charlotte Pawlyn de l’Institute for Cancer Research de Londres et Angela Dispenzieri de la Mayo Clinic respectivement comme « extraordinaire » et « une excellente occasion de redéfinir tous les types de risque » à travers le spectre de la maladie du myélome, cette étude a encore des années de résultats à rapporter.

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