Aperçus clés des réponses immunitaires après la vaccination contre la COVID-19 chez les peuples autochtones

Dans une étude récente publiée dans Immunologie naturelleles chercheurs ont évalué les réponses immunitaires à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) BNT162b2 vaccinations par l’acide ribonucléique messager (ARNm) chez les individus autochtones des Premières Nations australiennes (FN) par comorbidité et origine ethnique.

Arrière-plan

Une plus grande gravité de la COVID-19 est signalée chez les Autochtones [Australian (FN) individuals, Native Americans, and Alaskan Natives] que les personnes non autochtones (NI). Des études épidémiologiques ont signalé des incidences plus élevées d’hospitalisations et de décès liés à la COVID-19 chez les Autochtones. Cependant, les études immunologiques sur les réponses aux infections et aux vaccinations par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) chez les Autochtones sont rares.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié si les comorbidités et les ethnies avaient un impact sur les réponses immunitaires au SRAS-CoV-2 après la vaccination au COVID-19 chez les individus australiens des FN.

Les individus australiens NI et FN ont été vaccinés avec le vaccin COVID-19 BNT162b2 entre 2021 et 2022, et leur immunité a été évaluée avant et après la vaccination à différents moments. Les titres d’anticorps ont été mesurés contre la souche SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 et les variantes préoccupantes (COV) telles que Delta et Omicron. L’activation des lymphocytes B et T a été évaluée ex vivo en utilisant des sondes ciblées sur les protéines SARS-CoV-2 spike (S), des tétramères de classe I, II d’antigène de leucocyte humain peptidique, la coloration intracellulaire des cytokines (ICS) et l’analyse des marqueurs induits par l’activation (AIM).

Au total, 97 vaccinés BNT162b2 séronégatifs pour le SRAS-CoV-2 (respectivement 58 et 39 individus australiens FN et NI) ont été inscrits à l’étude COVAC via la Menzies School of Healthcare Research en Australie.

Les échantillons ont été prélevés avant la première dose (V1), entre le jour 6,0 et le jour 28 suivant la première dose (V1a), avant la deuxième dose (V2), après quatre semaines après la deuxième dose (V3), six mois après la deuxième dose (V4) et quatre semaines après la troisième dose (V5). Des tests de dissociation de l’urée ont été effectués pour évaluer les indices d’avidité pour l’immunoglobuline G (IgG) du domaine de liaison anti-récepteur (anti-RBD) chez les individus NI et FN avec la présence ou l’absence de comorbidités.

Pour déterminer si la relation entre les anticorps anti-SARS-CoV-2 après la vaccination au BNT162b2 et l’absence d’abondance de galactose (G0) au début de l’étude était associée à des comorbidités ou à l’origine ethnique, des échantillons supplémentaires ont été obtenus auprès de 69 personnes NI, dont 38 souffraient de diabète ou d’insuffisance rénale. maladie. Les individus NI comprenaient des individus de dissection de l’immunité spécifique à la grippe (DISI, n = 16) échantillonnés à V1, des individus échantillonnés à V1, V3 et V4 (n = 22) et des patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) échantillonnés à V1, V3 , et V4 (n=31).

Résultats

L’âge médian des participants était de 44 ans ; 74 % des personnes NI et 47 % des personnes FN étaient des femmes. Les comorbidités n’ont pas été documentées chez les individus NI, alors que 36 % (n = 21) de la population australienne des FN souffraient de diabète chronique ou de maladie rénale. Les individus FN australiens ont suscité des réponses immunologiques efficaces aux vaccins COVID-19 BNT162b2, y compris des anticorps neutralisants, des anticorps anti-SARS-CoV-2 RBD, des lymphocytes B ciblés par la protéine S et des auxiliaires [cluster of differentiation 4-positive (CD4+)] et les lymphocytes T cytotoxiques (CD8+).

Parmi les individus FN, les titres d’IgG anti-SARS-CoV-2 RBD étaient corrélés négativement avec l’âge des participants et positivement avec l’indice de masse corporelle (IMC). Parmi les vaccinés présentant des comorbidités chroniques telles que la maladie rénale et le diabète, des titres anti-RBD plus faibles et moins de lymphocytes B ciblés par la protéine S et d’auxiliaire folliculaire T (T_FH) des lymphocytes ont été observés, ce qui était fortement corrélé avec des niveaux élevés d’interleukine-18 (IL-18) et d’immunoglobuline G en vrac agalactosylée dans le sérum.

Les perturbations immunologiques ont également été observées chez les personnes NI souffrant de maladies chroniques, indiquant qu’elles étaient associées à des conditions comorbides plutôt qu’à l’ethnicité. Les titres d’anticorps anti-SARS-CoV-2 ont augmenté après la vaccination contre le COVID-19 chez les individus FN australiens, avec une séroconversion de près de 92 % après la deuxième dose ; cependant, les titres étaient inférieurs à ceux des individus NI en raison de comorbidités dans la population FN. L’augmentation de l’IgG G0 en vrac était liée à des titres d’immunoglobuline G anti-SARS-CoV-2 RBD plus faibles.

Les titres anti-RBD ont été abaissés, tandis que les IgG G0 ont été augmentés chez les individus NI présentant des comorbidités. La fréquence des lymphocytes T folliculaires CD134+ CD137+ a été réduite chez les personnes souffrant de comorbidités chroniques. Les individus FN ont montré un helper T robuste (DPB4/S₁₆₇ épitope + CD4+) mais faibles réponses des lymphocytes T cytotoxiques tétramères positifs (Tet+) cytotoxiques spécifiques aux tétramères (A1/S865, A2/S269, A3/S378, A24/S1,208).

La comparaison de 529 récepteurs de lymphocytes T anti-SARS-CoV-2 (TCR, dont 334 clonotypes de récepteurs de lymphocytes T appariés) d’individus FN aux ensembles de données publiés sur les récepteurs de lymphocytes T d’individus NI infectés par le SRAS-CoV-2 a montré que les lymphocytes T Tet+ ont démontré une utilisation importante de segments de gènes chez les individus FN. Des titres d’anticorps anti-SARS-CoV-2 abaissés ont été associés à une glycosylation altérée de l’immunoglobuline G. Des profils de glycosylation IgG G0 plus élevés au début de l’étude chez les individus FN présentant des comorbidités étaient inversement corrélés aux titres d’IgG anti-SARS-CoV-2 après la vaccination au BNT162b2.

Conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont mis en évidence les réponses immunitaires après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les individus autochtones et ont montré que les comorbidités plutôt que l’âge pourraient déterminer les titres d’IgG anti-SARS-CoV-2 RBD chez les individus australiens FN. Les résultats pourraient éclairer les régimes de vaccination et la recherche immunothérapeutique pour prévenir la gravité de la COVID-19 chez les Autochtones.