Anticorps anti-médicament contre le brolucizumab prévalents dans la population de patients ophtalmiques

La présence de anticorps anti-médicament brolucizumab (ADA) a été détecté avec une prévalence significative chez les patients avec et sans exposition antérieure au brolucizumab, avec des signaux plus forts et plus fréquents par rapport au ranibizumab.

Ces résultats suggèrent que les ADA anti-brolucizumab peuvent être un facteur de risque important d’inflammation intraoculaire (IOI) et de vascularite occlusive rétinienne chez les patients traités par brolucizumab.

« Collectivement, nos données sont conformes aux observations précédentes et indiquent que les ADA de brolucizumab préexistants et induits peuvent jouer un rôle dans les IOI après le brolucizumab », a écrit l’auteur de l’étude, Martin Busch, Département d’ophtalmologie, Centre médical universitaire de Greifswald.

Bien que rares, des événements indésirables graves peuvent être associés au traitement anti-VEGF intravitréen. Récemment, plusieurs rapports de cas et séries de cas ont signalé un risque accru d’IIO non infectieuse et de vascularite rétinienne avec l’utilisation du brolucizumab.

Bien que les mécanismes à l’origine de ce risque accru ne soient toujours pas clairs, une raison potentielle peut exister sous la forme d’ADA au brolucizumab qui peut jouer un rôle dans l’émergence d’IOI et de vascularite rétinienne. Cependant, on ne sait pas actuellement dans quelle mesure les ADA au brolucizumab existent dans la population générale de patients ophtalmiques.

Dans l’étude transversale, les chercheurs ont cherché à mesurer les ADA du brolucizumab et du ranibizumab dans la population générale à risque. Ils ont également cherché à décrire les niveaux d’ADA chez les patients avec et sans apparition d’événements IIO qui ont reçu des injections intravitréennes.

Entre janvier 2020 et février 2021, des échantillons de sérum (n = 192) et de vitré (n = 54) ont été prélevés et analysés. Ils ont été obtenus auprès de patients atteints de diverses maladies oculaires, notamment la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge (DMLA), la rétinopathie diabétique, l’occlusion de la veine rétinienne, la cataracte, le glaucome, la sécheresse oculaire, la rétention maculaire, les membranes épirétiniennes et la lentille intraoculaire (IOL) dislocation.

Les échantillons de sérum et de vitré ont été analysés pour les immunoglobulines (Ig) G ADA au brolucizumab et au ranibizumab à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique indirect (ELISA). La densité optique (OD) a été lue à 450 nm avec une correction de longueur d’onde à 550 nm pour les mesures de niveau ADA.

Dans 35 des 192 échantillons de sérum (18,2 %), il y avait un signal notable d’ADA de brolucizumab avec une DO > 0,1 mesurée. Les enquêteurs ont noté que certains de ces patients, mais pas tous, avec des ADA de brolucizumab avaient reçu des injections de brolucizumab dans le passé.

Un signal notable de l’ADA du brolucizumab était plus fréquent chez les femmes que chez les hommes (femmes : n = 92, DO > 0,1 chez 23,9 % ; hommes : n = 100 DO > 0,1 chez 13,0 %). L’étude a rapporté deux patients qui ont présenté une IIO sévère et une vascularite rétinienne occlusive après une injection intravitréenne de brolucizumab.

De plus, la population étudiée comprenait 54 patients ayant subi une vitrectomie pour diverses indications médicales. Les enquêteurs ont découvert que les signaux notables de l’ADA du brolucizumab (DO > 0,1) étaient légèrement moins fréquents dans les échantillons vitrés (n = 7 sur 54, 13,0 %), par rapport aux échantillons de sérum correspondants (n = 11 sur 54, 20,4 %).

Parmi les patients atteints d’IIO sévère et de vasculite rétinienne, tous deux présentaient des DO élevées dans l’ELISA d’anticorps anti-brolucizumab, indiquant des titres sériques élevés d’IgG ADA au brolucizumab. Un autre patient qui n’a présenté qu’une IIO modérée après le brolucizumab n’avait que de faibles titres sériques d’ADA au brolucizumab, où une amélioration rapide de l’IOI a été obtenue avec des corticostéroïdes systémiques.

Dans la majorité des cas (n = 6 sur 7, 85,7 %), des échantillons vitrés avec des niveaux notables d’ADA de brolucizumab ont été obtenus de patients qui n’avaient jamais reçu de brolucizumab avant le prélèvement d’ADA. Les enquêteurs ont noté une tendance à une probabilité accrue de niveaux notables d’ADA dans le vitré chez les patients atteints de rétinopathie diabétique. Dans tous les échantillons de sérum, les chercheurs ont noté que les DO des ADA au ranibizumab étaient significativement inférieures à celles des ADA au brolucizumab.

L’étude, “Anticorps anti-médicament contre le brolucizumab et le ranibizumab dans le sérum et le vitré des patients atteints de maladie oculaire», a été publié dans Acta Ophtalmologica.