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Antagoniste du double récepteur de l’orexine (DORA) pour le traitement de l’insomnie

Antagoniste du double récepteur de l’orexine (DORA) pour le traitement de l’insomnie

Wendy L. Wright, DNP, ANP-BC, FNP-BC, FAANP, FAAN, FNAP : Nous avons un peu parlé des différents produits qui existent, mais je veux que nous nous concentrions maintenant sur les DORA [dual orexin receptor antagonists]. Je pense que beaucoup de nos collègues n’ont jamais entendu parler d’orexine auparavant parce que, pour moi, je ne savais pas ce qu’était l’orexine parce que j’ai terminé mes études supérieures bien avant que l’orexine ne soit même identifiée. Nous pouvons commencer par parler des différents antagonistes des récepteurs doubles de l’orexine ; le premier qui est sorti était le suvorexant. Vous souvenez-vous de ce lancement ? C’était il y a au moins 10 ans.

Debra Davis, CRNP : Je le fais.

Wendy L. Wright, DNP, ANP-BC, FNP-BC, FAANP, FAAN, FNAP : J’étais vraiment excité de l’utiliser. Je dis souvent aux gens que si je pouvais concevoir un algorithme de sommeil, je ferais CBT-I [cognitive behavioral therapy for insomnia], l’hygiène du sommeil comme traitement de première ligne. Mais quand je dois aller à un médicament, j’irais d’abord à un DORA parce que je pense à tout ce dont vous et moi avons parlé bien avant que j’aie jamais essayé l’un de ces autres agents. Lorsque le suvorexant est sorti pour la première fois, les gens l’ont essayé, mais beaucoup de gens ont dit que cela ne fonctionnait pas pour eux, et je pense que beaucoup de nos collègues ont perdu leur élan. Pour que le médicament soit approuvé, nous avons dû échouer à 2 autres choses, et ici nous le vendons à nos patients et nous disons que c’est un bon agent, et ils n’avaient pas l’impression que cela fonctionnait. La dose à laquelle la FDA l’a approuvée était en fait une dose sous-optimale, d’après tout ce que j’ai lu, et probablement 20 mg devaient vraiment être la dose d’efficacité. Que pensez-vous du suvorexant ?

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Debra Davis, CRNP : Suvorexant, quand il est sorti, c’est comme vous l’avez dit, la dose était juste trop petite. Vous pouvez avoir le meilleur médicament au monde, mais si vos patients ne l’aiment pas et qu’il ne fonctionne pas pour eux, vous ne pouvez tout simplement pas y arriver. L’autre chose à propos des DORA qui me déçoit, c’est qu’il s’agit de substances contrôlées. Je ne pense pas qu’ils méritent d’être des substances contrôlées. Je ne pense pas que celui-ci mérite d’être une substance contrôlée, et je ne pense pas que les deux autres méritent d’être des substances contrôlées. Souvent, je pense que cela s’arrête, en particulier les infirmières praticiennes qui n’ont pas de DEA [Drug Enforcement Administration] numéro d’enregistrement pour même essayer un médicament comme celui-ci. Ils disent: “Eh bien, le trazodone, ce n’est peut-être pas le meilleur, ce n’est peut-être pas le meilleur, mais je peux en rédiger une ordonnance.” Donc, ils ne les essaient même pas.

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Je pense que cela a lancé les DORA du mauvais pied, et après cela, cela a rendu les deux suivants très difficiles à vendre parce que les médecins se disent : « Je suis désolé, les patients n’aiment pas les DORA. Reviens quand tu auras autre chose. Comme nous l’avons vu, ceux-ci se sont définitivement améliorés avec le temps. Je pense que le troisième, le daridorexant, est définitivement mon préféré, et le truc c’est la demi-vie. La demi-vie du suvorexant est de 12 heures. La demi-vie des autres est de 17 à 19 heures. Mais la demi-vie du daridorexant est de 8 heures, et cela fait toute la différence dans le monde que je sois à l’aise pour le prescrire.

Wendy L. Wright, DNP, ANP-BC, FNP-BC, FAANP, FAAN, FNAP : Après la sortie du suvorexant, c’est plusieurs années plus tard que le lemborexant est sorti. Ces deux éléments ainsi que le daridorexant sont tous des substrats du CYP3A4. Donc, nos collègues, si vous allez prescrire cette classe, n’importe laquelle d’entre elles, il est important que vous reconnaissiez qu’il pourrait y avoir des interactions médicamenteuses. Vous voulez essayer d’éviter ces puissants inhibiteurs du CYP3A4.

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Transcription modifiée pour plus de clarté

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