Agit contre le cancer : le « champignon zombie » est à la fois mortel et cicatrisant

Ce sont les « morts-vivants » du règne des insectes : lorsque les fourmis, les mouches ou les chenilles des papillons sont infectées par les spores du champignon parasite Cordyceps, elles deviennent mort ambulant. Un champignon s’y développe désormais, qui consomme lentement les insectes de l’intérieur et finit par les tuer. Certaines espèces de ce groupe de champignons migrent même dans le cerveau des animaux. manipuler leur comportement – leurs victimes deviennent des « zombies » contrôlés par les champignons.

« Doll Core Club » : Mortel et curatif à la fois ?

Mais l’un de ces « champignons zombies » pourrait s’avérer utile, voire curatif, pour nous les humains : le Cordyceps militaris. Il attaque principalement les chenilles des papillons et les tue avant la fin de leur période de pupe. Les corps fruitiers allongés et orange vif du champignon poussent ensuite à partir des pupes de papillon mortes. Ce « club de graines de poupée » a longtemps été considéré comme un remède naturel en Asie ; ses extraits aideraient contre la toux, le rhume et les maladies pulmonaires, mais renforceraient également les reins et agiraient comme aphrodisiaque.

Le Cordyceps militaris est encore plus intéressant pour la médecine du cancer. L’ingrédient cordycépine, isolé du champignon, a un effet inhibiteur sur la croissance des cellules cancéreuses et semble interférer, entre autres, avec la production d’ARN messager. “Jusqu’à présent, on ne sait pas exactement comment la cordycépine produit ses effets thérapeutiques”, expliquent Steven Lawrence de l’Université de Nottingham et ses collègues. Par conséquent, ils ont maintenant examiné l’effet de l’extrait de champignon sur les processus cellulaires et l’expression des gènes dans diverses lignées de cellules cancéreuses humaines et chez la souris.

Double effet contre les cellules cancéreuses

Les analyses ont révélé que lorsque l’ingrédient actif fongique cordycépine est absorbé par une cellule cancéreuse, il s’accumule et le convertit en trisphosphate de cordycépine – un analogue de la molécule d’énergie cellulaire ATP. “Nos données montrent que les concentrations de cordycépine trisphosphate augmentent jusqu’à dix fois la concentration initiale de cordycépine”, rapportent Lawrence et son équipe. Cette molécule enrichie s’est avérée être l’acteur clé d’autres tests.

Dans les cellules cancéreuses, la molécule « champignon zombie » inhibe la lecture de centaines de gènes et de plusieurs voies de signalisation cruciales pour la croissance du cancer. “Beaucoup de ces gènes sont étroitement liés aux caractéristiques typiques des cellules cancéreuses dans l’angiogenèse, le cycle cellulaire et les voies de signalisation des facteurs de croissance”, écrit l’équipe. Le principe actif fongique empêche la production de certains ARN messagers dans les cellules cancéreuses et inhibe ainsi deux facteurs de croissance importants pour la croissance tumorale.

“Ce double effet sur les voies clés de PI3K/AKT/mTOR et MEK/ERK pourrait expliquer pourquoi la cordycépine a un effet si puissant sur la prolifération et la survie des cultures de cellules cancéreuses”, expliquent Lawrence et ses collègues. “L’inhibition de plusieurs voies de signalisation constitue également un avantage pour le traitement du cancer, car elle réduit le risque de résistance.”

Croissance tumorale inhibée également chez la souris

Mais quelle est l’efficacité et la tolérance de l’extrait de champignon dans l’organisme vivant ? Lawrence et son équipe l’ont testé sur des souris atteintes d’un cancer. Leur peau avait déjà été « inoculée » avec des cellules humaines du cancer du sein, ce qui avait entraîné la croissance de plusieurs tumeurs. À titre de traitement test, ces animaux ont reçu deux injections hebdomadaires de 22 milligrammes par kilogramme de poids corporel de cordycépine.

Le résultat : après un mois et demi, les tumeurs cancéreuses chez les souris traitées s’étaient développées beaucoup plus lentement et moins que chez les souris témoins. Le volume moyen de la tumeur dans le groupe cordycépine était de 0,15 centimètre cube, tandis que chez les témoins, il était d’environ 0,25 centimètre cube, comme le rapportent les chercheurs. Des analyses supplémentaires ont montré que le principe actif fongique réduisait également de manière significative la propagation des cellules cancéreuses du sein.

“Bon point de départ pour de nouvelles thérapies contre le cancer”

“Nos données confirment que la cordycépine est un bon point de départ pour de nouveaux traitements contre le cancer”, déclare l’auteur principal Cornelia de Moor de l’Université de Nottingham. “En même temps, ils expliquent comment se produisent les effets positifs.” Cela facilitera la préparation du principe actif du « champignon zombie » comme médicament pour les patients atteints de cancer humain. “Par exemple, de tels dérivés de cordycépine pourraient contenir spécifiquement la forme triphosphate du principe actif afin de maximiser l’effet”, explique de Moor.

La connaissance des gènes influencés par le principe actif fongique peut également aider à évaluer les effets secondaires potentiels de la cordycépine et à surveiller plus spécifiquement les patients. Cependant, de nombreuses recherches restent encore à faire, comme le soulignent les chercheurs. Ils ont découvert quels gènes, facteurs de croissance et voies de signalisation la cordycépine inhibe. Cependant, les mécanismes biochimiques à l’origine de ce phénomène ne sont que partiellement compris. (Lettres FEBS, 2024 ; doi : 10.1002/1873-3468.15046)

Ceux : Université de Nottingham