2 ans d’hormonothérapie, 2 décennies de protection contre le cancer du sein métastatique

Deux ans d’hormonothérapie adjuvante pour le cancer du sein préménopausique ont protégé contre la récidive métastatique pendant 20 ans, a montré une nouvelle analyse d’un essai randomisé.

Les femmes préménopausées ayant reçu de la goséréline, du tamoxifène ou l’association ont présenté une réduction de 37 % à 51 % du risque de récidive à distance par rapport à l’absence d’hormonothérapie adjuvante après 20 ans de suivi. Le bénéfice variait selon le profil génomique de la tumeur, car les patients à faible risque génomique bénéficiaient du tamoxifène tandis que les patients à haut risque bénéficiaient de la goséréline.

L’ajout de tamoxifène à la goséréline a augmenté de manière significative le risque de récidive chez les patients à haut risque, ont rapporté Annelie Johansson, PhD, de l’Institut Karolinska et de l’hôpital universitaire de Stockholm, et ses collègues, dans le Journal d’oncologie clinique. Les résultats rassurent les patientes qui ne terminent pas les 5 années recommandées d’hormonothérapie adjuvante pour le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs.

“Pour les patients incapables de supporter 5 ans de thérapie endocrinienne, le bénéfice significatif de 2 ans de traitement, comme on le voit dans cette étude, pourrait être utile à la fois pour les patients et les cliniciens”, ont conclu les auteurs. “Cependant, d’autres études sont nécessaires pour comprendre la durée optimale du traitement. De plus, aucun avantage à long terme du traitement combiné goséréline-tamoxifène par rapport au traitement unique n’a été observé dans Essai STO-5.”

Les résultats sont à la fois encourageants et intrigants, a écrit Nancy Davidson, MD, de l’Université de Washington et du Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle, dans un éditorial d’accompagnement. Encourageant en raison de la protection à long terme contre les récidives à distance avec seulement 2 ans et une hormonothérapie adjuvante et intrigant en raison de la réponse différentielle apparente par risque génomique.

“Ces [genomic risk] les résultats doivent être considérés comme générateurs d’hypothèses étant donné le petit nombre de patients, la nature rétrospective de l’analyse et l’utilisation d’une dose non standard de tamoxifène selon la pratique actuelle », a-t-elle déclaré.

De plus, aucun essai antérieur d’hormonothérapie adjuvante n’a montré d’interaction indésirable entre le tamoxifène et la suppression de la fonction ovarienne (SFO).

“Néanmoins, les résultats d’efficacité différentielle tels que démontrés par Johansson et al, s’ils sont reproduits dans d’autres ensembles de données, seraient extrêmement utiles pour essayer d’adapter l’hormonothérapie adjuvante aux femmes préménopausées”, a poursuivi Davidson.

L’essai a commencé avant la pratique désormais courante consistant à associer l’OFS à un inhibiteur de l’aromatase, introduisant un élément d’incertitude dans les résultats de STO-5, a-t-elle ajouté.

L’essai STO-5 a impliqué 924 femmes suédoises préménopausées inscrites dans le plus grand Essai randomisé ZIPP de la goséréline adjuvante pour le cancer du sein à un stade précoce. Les chercheurs de STO-5 ont randomisé les patients pour 2 ans de goséréline adjuvante, de tamoxifène, d’une combinaison des deux médicaments ou d’absence de traitement adjuvant.

En 2020, les chercheurs ont effectué rétrospectivement l’immunohistochimie de la tumeur primaire (n = 731) et le profilage de l’expression génique (n = 586). Ils ont utilisé une signature de 70 gènes pour identifier les patients génomiquement à faible et à haut risque.

La population STO-5 comprenait 584 femmes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Ils avaient un âge médian de 47 ans à l’inscription. Le sous-groupe comprenait 305 patients à faible risque génomique et 158 ​​patients à haut risque.

Après un suivi minimum de 20 ans chez toutes les patientes, les patientes affectées à l’un des trois bras d’hormonothérapie présentaient un risque significativement réduit de métastases à distance par rapport aux patientes n’ayant reçu aucune hormonothérapie adjuvante :

• Goséréline : HR 0,49 (IC à 95 % 0,32-0,75)
• Tamoxifène : HR 0,57 (IC à 95 % 0,38-0,87)
• Combinaison : HR 0,63 (IC à 95 % 0,42-0,94)

L’analyse a montré une interaction statistiquement significative entre la goséréline et le tamoxifène (P=0,016). Les patients à faible risque présentaient une réduction de 76 % du HR lorsqu’ils étaient traités avec du tamoxifène (IC à 95 % 0,10-0,60), et les patients à haut risque présentaient un bénéfice identique avec la goséréline en monothérapie (IC à 95 % 0,10-0,54). En revanche, la combinaison des agents endocriniens a plus que triplé le risque de récidive à distance par rapport à l’absence de traitement adjuvant (HR 3,36, IC à 95 % 1,39-8,07). L’interaction goséréline-tamoxifène a atteint une signification statistique chez les patients à haut risque (P=0,006) mais pas les patients à faible risque (P=0,080).

Une analyse plus approfondie a montré que les patients à faible risque génomique présentaient un risque constant de récidive à distance, augmentant légèrement entre les années 5 et 10, puis restant stable jusqu’à l’année 20. Par rapport au groupe témoin, le tamoxifène adjuvant a procuré un bénéfice durable des années 4 à 10. 20.

D’autre part, les patients à haut risque génomique avaient un risque précoce et ont obtenu un bénéfice précoce de la goséréline. Le risque de rechute à distance a considérablement augmenté au cours des 5 premières années, suivi d’une diminution rapide. L’intervalle sans rechute à distance s’est amélioré significativement avec la goséréline au cours des 8 premières années de suivi, par rapport au bras contrôle.

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